ALS'de Heterozigot DNAJC7 Mutasyonu ile İlişkili Nöropatolojik ve Moleküler Özellikler

Doktor Özeti: Bu çalışma, Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiinde DNAJC7DNAJC7Hsp70/90 aracılı protein kalite kontrolünde yer alan bir koşaperonu kodlayan gen. geninin potansiyel rolünü araştırmaktadır. DNAJC7DNAJC7Hsp70/90 aracılı protein kalite kontrolünde yer alan bir koşaperonu kodlayan gen., Hsp70HSP70Bir şaperon proteini olan Isı Şoku Proteini 70./90 aracılı protein kalite kontrolünde görevli bir koşaperon olarak bilinmektedir. Çalışmada, 39 Japon ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası taranmış ve Kii ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısı almış bir hastada daha önce tanımlanmamış heterozigot bir çerçeve kayması mutasyonu (c.157_163del, p.Lys53Ter) tespit edilmiştir. Mutasyon taşımayan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarında, DNAJC7DNAJC7Hsp70/90 aracılı protein kalite kontrolünde yer alan bir koşaperonu kodlayan gen. mRNA ve protein seviyelerinin kontrollere göre yükseldiği gözlemlenmiştir; bu durum, DNAJC7DNAJC7Hsp70/90 aracılı protein kalite kontrolünde yer alan bir koşaperonu kodlayan gen.'nin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiine karşı koruyucu bir yanıt olarak yukarı regüle edildiğini düşündürmektedir. Mutasyonlu hastada ise, mRNA seviyeleri nispeten yüksek kalsa da, DNAJC7DNAJC7Hsp70/90 aracılı protein kalite kontrolünde yer alan bir koşaperonu kodlayan gen. mRNA ve protein seviyeleri mutasyon taşımayan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarına kıyasla daha düşüktür, bu da heterozigot mutasyonun bu koruyucu yanıtı zayıflattığını göstermektedir. İmmünohistokimya ve çift immünofloresans analizleri, DNAJC7DNAJC7Hsp70/90 aracılı protein kalite kontrolünde yer alan bir koşaperonu kodlayan gen.'nin fosfo-TDP-43 pozitif nöronal sitoplazmik inklüzyonlarla kısmi kolokalizasyonunu ortaya koymuştur. Bu bulgu, DNAJC7DNAJC7Hsp70/90 aracılı protein kalite kontrolünde yer alan bir koşaperonu kodlayan gen.'nin patolojik TDP-43 agregasyonAgregasyonProteinlerin normal çözünürlüklerini kaybederek hücre içinde işlevsiz ve zararlı yığınlar oluşturması süreci.unu modüle etmede doğrudan bir rolü olduğunu desteklemektedir. Sonuçlar, heterozigot DNAJC7DNAJC7Hsp70/90 aracılı protein kalite kontrolünde yer alan bir koşaperonu kodlayan gen. mutasyonunun ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile bağlantısını nöropatolojikNöropatolojikSinir sistemi hastalıklarının doku ve hücre düzeyinde meydana getirdiği yapısal ve işlevsel bozukluklarla ilgili. kanıtlarla desteklemekte, bozulmuş protein ekspresyonunu ve TDP-43 patolojisiTDP-43 PatolojisiALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda, normalde çekirdekte bulunan TDP-43 proteininin sitoplazmada anormal şekilde birikerek kümelenmesi ve hücresel toksisiteye yol açması durumu.ne karşı koruyucu yanıtları tehlikeye atan bir fonksiyon kaybı mekanizmasını düşündürmektedir. DNAJC7DNAJC7Hsp70/90 aracılı protein kalite kontrolünde yer alan bir koşaperonu kodlayan gen., ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiinin anahtar bir modülatörü ve potansiyel bir terapötik hedefTerapötik HedefBir hastalığın tedavisinde, ilacın etki etmesi için seçilen spesifik bir molekül, gen veya metabolik yolak. olabilir.

Önemli Bulgular: Heterozigot DNAJC7DNAJC7Hsp70/90 aracılı protein kalite kontrolünde yer alan bir koşaperonu kodlayan gen. mutasyonları, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkilidir ve protein ekspresyonunda bozulmaya yol açar. DNAJC7DNAJC7Hsp70/90 aracılı protein kalite kontrolünde yer alan bir koşaperonu kodlayan gen., ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiine karşı koruyucu bir yanıt olarak yukarı regüle edilebilir, ancak mutasyon bu yanıtı zayıflatır. DNAJC7DNAJC7Hsp70/90 aracılı protein kalite kontrolünde yer alan bir koşaperonu kodlayan gen., patolojik TDP-43 agregasyonAgregasyonProteinlerin normal çözünürlüklerini kaybederek hücre içinde işlevsiz ve zararlı yığınlar oluşturması süreci.unu modüle etmede doğrudan bir rol oynayabilir. DNAJC7DNAJC7Hsp70/90 aracılı protein kalite kontrolünde yer alan bir koşaperonu kodlayan gen., ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için potansiyel bir terapötik hedefTerapötik HedefBir hastalığın tedavisinde, ilacın etki etmesi için seçilen spesifik bir molekül, gen veya metabolik yolak. olabilir.