ALS'li Onay Veren 170 Ardışık Hastada Sponsorlu Genetik Testlerin Etkisi: Tek Merkezli Retrospektif Bir İnceleme

Doktor Özeti: Bu retrospektif çalışma, Ağustos 2021 ile Ekim 2025 tarihleri arasında tek bir merkezde sponsorlu (ilaç şirketi tarafından finanse edilen ve hastaya ücretsiz) genetik test yaptırmayı kabul eden 170 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastasının tıbbi kayıtlarını incelemektedir. Toplam 170 hastanın 22'sinde (%12,9) bilinen bir otozomal dominantOtozomal dominantBir genetik özelliğin veya hastalığın, cinsiyet kromozomları dışındaki (otozomal) bir kromozom üzerinde bulunan ve tek bir kopyasının bile hastalığa neden olmaya yeterli olduğu bir gen tarafından kalıtılması durumu. hastalıkta hastalık yapıcı varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir. tespit edilmiştir. Ailesel ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. (fALS) olan 35 hastanın 13'ünde (%37,1) ve sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. (sALS) olan 135 hastanın 9'unda (%6,7) hastalık yapıcı varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir. saptanmıştır. En sık görülen genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler.lar azalan sıklıkla şunlardır: C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. (11 hasta, %50), SOD1 (6 hasta, %27,3), FUS (2 hasta, %9,1) ve birer adet (%4,5) SQSTM1, TARDBPTARDBPTAR DNA-bağlayıcı protein, RNA metabolizmasında rol oynayan bir proteindir. ve TBK1. Ayrıca 28 hastada (%16,5) 29 adet önemi belirsiz varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir. (VUS) saptanmıştır. Test sonuçları, pozitif sonuç alan hastalar ve risk altındaki aile üyeleri için genetik danışmanlıkGenetik DanışmanlıkGenetik hastalık riski taşıyan bireylere veya ailelere genetik testler, risk değerlendirmesi ve yönetim seçenekleri hakkında bilgi sağlayan süreçtir. ve patojenik SOD1 varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ı taşıyan iki hasta için intratekal tofersenTofersenSOD1 gen mutasyonuna bağlı ALS hastalarında, hatalı protein üretimini azaltmak için tasarlanmış bir antisens oligonükleotit tedavisidir. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si dahil olmak üzere tıbbi olarak uygulanabilir adımlara yol açmıştır. fALS ve sALS hastaları için literatürde daha önce yayınlanmış olanlardan daha düşük tanısal verim elde edilmesi, sponsorlu genetik panellerde test edilen gen sayısının azlığına bağlanmıştır ve daha fazla gen eklendikçe bu durumun iyileşmesi beklenmektedir.

Önemli Bulgular: 170 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastasının %12,9'unda (22 hasta) otozomal dominantOtozomal dominantBir genetik özelliğin veya hastalığın, cinsiyet kromozomları dışındaki (otozomal) bir kromozom üzerinde bulunan ve tek bir kopyasının bile hastalığa neden olmaya yeterli olduğu bir gen tarafından kalıtılması durumu. geçişli hastalık yapıcı genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler. tespit edilmiştir. Hastalık yapıcı varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.lar ailesel ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. (fALS) hastalarında %37,1 oranında görülürken, sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. (sALS) hastalarında %6,7 oranında saptanmıştır. En sık saptanan genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler. %50 ile C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. olmuş, bunu %27,3 ile SOD1 takip etmiştir. Genetik test sonuçları, pozitif hastalar ve aileleri için genetik danışmanlıkGenetik DanışmanlıkGenetik hastalık riski taşıyan bireylere veya ailelere genetik testler, risk değerlendirmesi ve yönetim seçenekleri hakkında bilgi sağlayan süreçtir. sağlanması ve iki SOD1 hastasına intratekal tofersenTofersenSOD1 gen mutasyonuna bağlı ALS hastalarında, hatalı protein üretimini azaltmak için tasarlanmış bir antisens oligonükleotit tedavisidir. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si uygulanması gibi doğrudan tıbbi adımlara olanak tanımıştır. Sponsorlu panellerdeki gen sayısının azlığı nedeniyle tanısal verim önceki çalışmalara göre daha düşük çıkmıştır, ancak paneldeki gen sayısı arttıkça bu verimin artması beklenmektedir.