2026 1. Çeyrek Araştırma Öne Çıkanları

QurAlis, ANQUR Çalışması'ndan Olumlu Ara Veriler Bildiriyor

Şubat, QurAlis ekibi için Stathmin-2 antisens oligonükleotitinin (ASO) geliştirilmesinde bir dönüm noktası oldu. QRL-201, hastalık progresyonunu değiştirmek ve sonuçları iyileştirmek amacıyla ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hastalarında STATHMIN-2 (STMN2) ekspresyonunu geri kazandırmak için geliştirilmekte olan, sınıfının ilk örneği, güçlü bir ASO hassas tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. yöntemidir. STMN2, TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. tarafından düzenlenen ve kriptik bir eksonun uygunsuz dahil edilmesi nedeniyle ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hastalarının çoğunda aşağı regüle edilen kas innervasyonu için önemli bir proteindir. Bir kavram kanıtlama Faz I/II çalışması olan ANQUR, sporadik ve genetik ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. formlarında STMN2 ekspresyonunu kurtarmak için potansiyel bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.yi değerlendiren ilk klinik çalışmaKlinik ÇalışmaYeni tıbbi yaklaşımların insanlarda güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için yapılan araştırma çalışmasıdır.dır.

Ara verilerin analizi, QRL-201'in vahşi tip STATHMIN-2 seviyelerini yükselttiğini, iyi bir maruziyet ve biyodağılıma sahip olduğunu ve hastalarda iyi tolere edildiğini ortaya koydu. Ek olarak, QRL-201 ile tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edilen hastalarda plaseboya kıyasla pNFH seviyeleri düşürüldü. QurAlis'ten bu heyecan verici dönüm noktası hakkında 5 Mayıs'ta Boston'daki yaklaşan Yıllık Toplantımızda daha fazla bilgi edinmeyi dört gözle bekliyoruz. Hedef ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır., QurAlis CSO'su Daniel Elbaum liderliğindeki Endüstri liderliğindeki konsorsiyumda Stathmin-2 ASO terapötik yaklaşımının erken preklinik validasyonunu desteklemekten gurur duyuyor.

Bilimde Yeni: C9ORF72–ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır./FTD Patobiyolojisini Hafifletmek için RAN Translasyonunu Önleme Stratejisi

Science'ın bu Şubat sayısında, Xin Jiang ve Hedef ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. tarafından finanse edilen birkaç araştırmacı tarafından yönetilen bir çalışma, C9orf72 (G4C2)n heksanükleotit tekrar genişlemesi (HRE)Heksanükleotit Tekrar Genişlemesi (HRE)Bir DNA dizisinin altı nükleotitlik biriminin anormal şekilde tekrar etmesi, özellikle C9orf72 geninde ALS ve FTD ile ilişkilidir. mutasyonu ile ilişkili patobiyolojik mekanizmaları aydınlatmayı amaçladı. Jiang ve ark., (G4C2)n RNA'nın non-AUG (RAN) translasyonu yoluyla üretilen dipeptit tekrarlı peptitlerin (DPR'ler) C9orf72 mutasyonu hastalık biyolojisinin birincil sürücüsü olup olmadığını araştırdı. Jiang ve ark., farelerde ve iPSC nöronlarında RAN translasyonunu inhibe etmek için (G4C2)n tekrar RNA dizisinin yukarısındaki CUG başlangıç ​​kodonunun baz düzenlemesini kullandı. Her iki modelde de hastalık fenotipleri iyileştirildi.

Sonuç olarak, Jiang ve ark. tarafından açıklanan bulgular, (G4C2)n RNA'nın değil, DPR'lerin C9orf72-ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır./FTD hastalık patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiinin birincil sürücüleri olduğunu göstermektedir. Dahası, bu çalışma, C9orf72-ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır./FTD'nin tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sine yönelik terapötik bir strateji olarak RAN translasyonunu inhibe etmekten yararlanmak için kavram kanıtlama bulgularını temsil etmektedir. Bununla birlikte, C9orf72 mutasyonu hastalık biyolojisini aydınlatmaya ve RAN translasyonunu inhibe etmeye yönelik iki temel soru kalmaktadır: (1) (G4C2)n RNA, doğrudan veya dolaylı olarak, önemli farklı gen ekspresyonuGen EkspresyonuBir genin bilgisinin işlevsel bir ürün (protein veya RNA) sentezlemek için kullanıldığı süreç.na yol açan ve hücresel stres ve toksisiteye neden olan RNA bağlayıcı proteinlerle etkileşime giriyor mu ve (2) RAN translasyonunu inhibe etmek uzun vadeli bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. olarak kullanılabilir mi?

Hedef ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır., C9orf72 ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ve FTD ile Mücadele Eden Yeni Rekabet Öncesi Konsorsiyumu Finanse Ediyor

C9orf72 geninin kodlamayan bölgesindeki anormal bir heksanükleotit tekrar genişlemesi (HRE)Heksanükleotit Tekrar Genişlemesi (HRE)Bir DNA dizisinin altı nükleotitlik biriminin anormal şekilde tekrar etmesi, özellikle C9orf72 geninde ALS ve FTD ile ilişkilidir., ilk olarak 2011 yılında Rosa Rademakers ve ekibi tarafından ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ve FTD'nin önemli bir genetik nedeni olarak tanıTanıBir hastalığın veya durumun belirlenmesi süreci.mlandı. O zamandan beri, C9orf72 RE biyolojisinin karmaşıklığı, başarısız klinik çalışmaKlinik ÇalışmaYeni tıbbi yaklaşımların insanlarda güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için yapılan araştırma çalışmasıdır.lar ve hastalık sunumundaki ve penetranstaki klinik heterojenlik ile vurgulanmıştır. Alan, tekrar genişleme uzunluğunun bireyler arasında, ailelerin nesilleri arasında ve hatta aynı bireyin kan ve beyin örnekleri arasında değiştiğini öğrenmiştir. Devam eden ve gelecekteki terapötik gelişimi hızlandırmak için Hedef ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır., “C9orf72 hastalık sürücüleri: Genetik değiştiricilerden toksik mekanizmalara” başlıklı yeni verilen 3 yıllık bir projeyi duyurmaktan memnuniyet duyar. Bu çok disiplinli konsorsiyuma, Vlaams Instituut voor Biotechnologie'den (VIB) Rosa Rademakers liderlik ediyor ve VIB meslektaşı Renzo Mancuso, Mayo Clinic, Florida'dan Marka VanBlitterswijk ve University College London'dan Adrian Isaacs ile ortaklık kurdu.

Bu güçlü işbirliği, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ve FTD araştırma topluluklarından araştırmacıları bir araya getirerek, C9orf72 tekrar genişlemesinin genetiği ve moleküler biyolojisindeki derin uzmanlıklarını derin teknik uzmanlıkla birleştiriyor. Yaklaşımlar, ekibin beyin ve omurilikte motor nöronMotor nöronBeyinden veya omurilikten kaslara sinyal taşıyarak istemli hareketleri kontrol eden sinir hücresi. dejenerasyonuna yol açan toksik sürücüleri incelemesine olanak sağlamak için insan nöronlarının ve transplante edilmiş insan mikrogliaMikrogliaMerkezi sinir sisteminde bulunan, bağışıklık sisteminin bir parçası olan ve nöronları koruyan hücreler.'sının ksenograft fare modellerinin kullanımını içerir. Çalışmadan elde edilen veriler, endüstri ve akademideki araştırmacılarla Hedef ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. Veri Motoru aracılığıyla paylaşılacak ve C9 taşıyıcılarından zaten büyüyen veri tabanımıza daha fazla katkıda bulunacaktır.