ALS Modelinde Yeni Gen Terapisiyle 'Eşi Benzeri Görülmemiş' Sağkalım Artışı Görüldü

Massachusetts Üniversitesi Chan Tıp Fakültesi'nden bilim insanları, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastalığının SOD1 geniSOD1 GeniSüperoksit dismutaz 1 enzimini kodlayan ve mutasyonları ailesel ALS vakalarının önemli bir kısmından sorumlu olan gen.ndeki mutasyonlardan kaynaklanan bir fare modelinde çığır açan bir gen terapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi. geliştirdi. Tek seferlik uygulanan bu tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale., farelerin motor fonksiyonlarını belirgin şekilde iyileştirirken, sağkalım sürelerini de önemli ölçüde uzattı. Araştırma ekibi, elde edilen sonuçları 'benzeri görülmemiş' olarak nitelendirdi.

Damar içine yapılan tek bir enjeksiyonun ardından, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. görmeyen kontrol grubundaki farelere kıyasla, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edilen farelerin yaşam süresi 100 gün daha uzadı. Araştırmacılar, bu durumun söz konusu fare modelinde tek bir enjeksiyonla elde edilen 'en önemli terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. fayda' olduğunu vurguladı.

Çalışmanın yazarlarından ve UMass okulunda genetik ve hücresel tıp bölüm başkanı ve profesörü olan Dr. Guangping Gao, üniversitenin haber bülteninde bulguları detaylandırırken şunları ifade etti: “Başka hiçbir çalışma bu tür bir sağkalım uzatmayı başaramadı. Bu, yaklaşımımızın bu korkunç hastalıktan muzdarip hastalar üzerinde anlamlı bir etki yaratabileceği konusunda bizi çok iyimser kılıyor ve daha fazla klinik değerlendirmeyi hak ediyor.” Dr. Gao ve ekibi, geliştirdikleri tek dozluk tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin sağladığı 100 günlük uzamanın, bugüne kadar fare modellerinde görülen ortalama sağkalım süresinin üç katından fazla olduğunu belirtti.

'Mühendislik Harikası Bir AAV9-Gen Susturucu Vektörünün İntravenöz Uygulaması, İnsan SOD1'i Baskılar ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Fare Modelinde Sağkalımı Uzatır' başlıklı bu çığır açan çalışma, prestijli Nature Communications dergisinde yayımlandı.

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., kas hareketlerini kontrol eden motor nöron adı verilen sinir hücrelerinin zamanla hasar görüp ölmesiyle karakterize ilerleyici bir nörolojik hastalıktır. SOD1 geniSOD1 GeniSüperoksit dismutaz 1 enzimini kodlayan ve mutasyonları ailesel ALS vakalarının önemli bir kısmından sorumlu olan gen.ndeki mutasyonlar, motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri. için toksik olan anormal bir SOD1 proteiniSOD1 ProteiniSüperoksit dismutaz 1, hücreleri serbest radikallerin neden olduğu hasardan koruyan bir enzimdir. Bazı ALS vakalarında yanlış katlanması hastalığın ilerlemesine katkıda bulunur.nin üretimine yol açar. Bu mutasyonlar, ailesel ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarının %20'sine kadarını (hastalığın biyolojik bir ailede birden fazla kişide görüldüğü durumlar) ve sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. vakalarının (ailelerde belirli bir kalıp olmaksızın ortaya çıkan durumlar) %2'sine kadarını oluşturabilir.

SOD1 mutasyonlarına sahip hastalar için, toksik SOD1 proteiniSOD1 ProteiniSüperoksit dismutaz 1, hücreleri serbest radikallerin neden olduğu hasardan koruyan bir enzimdir. Bazı ALS vakalarında yanlış katlanması hastalığın ilerlemesine katkıda bulunur.nin üretimini engellemek üzere tasarlanmış Qalsody (tofersen)Qalsody (Tofersen)SOD1-ALS tedavisinde kullanılan, SOD1 proteininin üretimini azaltmayı hedefleyen bir ilaçtır. adlı bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. mevcuttur. Ancak bu tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. yaklaşımı, hastalar için zorlayıcı olabilen aylık omurilik kanalına enjeksiyon gerektirmektedir.

Araştırmacılar SOD1 Gen Mutasyonlarına Bağlı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'yi Hedefliyor

Bu zorluğu göz önünde bulunduran UMass araştırma ekibi, damar içine tek seferlik infüzyon yoluyla uygulanabilecek yeni bir gen terapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi. geliştirmeyi amaçladı. Bu yaklaşım, temelde mikroRNA adı verilen kısa bir genetik materyal dizisi kullanarak mutant SOD1 geniSOD1 GeniSüperoksit dismutaz 1 enzimini kodlayan ve mutasyonları ailesel ALS vakalarının önemli bir kısmından sorumlu olan gen.ni 'susturmayı' hedefliyor.

Genler protein üretmek üzere okunduğunda, genetik kod DNA'dan haberci RNA (mRNA) adı verilen geçici bir moleküle kopyalanır ve bu mRNA daha sonra protein üretimi için bir şablon görevi görür. MikroRNA'lar, belirli haberci RNA'lara bağlanarak onları yok edilmek üzere hedefleyen ve böylece protein üretimini durduran küçük moleküllerdir.

Bu gen terapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi. için araştırmacılar, özellikle SOD1 geniSOD1 GeniSüperoksit dismutaz 1 enzimini kodlayan ve mutasyonları ailesel ALS vakalarının önemli bir kısmından sorumlu olan gen.nin haberci RNA'sını hedefleyen bir mikroRNA tasarladılar. Ekip, mikroRNA'nın motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.a ulaştırıldığında yüksek seviyelerde üretilmesini sağlamak için tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. adaylarını özel genetik dizilerle mühendislik harikası haline getirdi.

MikroRNA'yı motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.a ulaştırmak için araştırmacılar, enfeksiyona neden olmak yerine terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. bir gen taşımak üzere tasarlanmış bir virüs olan viral bir vektör kullandılar. Özellikle, gen terapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi.nde yaygın olarak kullanılan adeno-ilişkili virüs serotip 9 (AAV9) adı verilen bir viral vektörden faydalandılar.

Gen terapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi.ni oluşturduktan sonra, araştırmacılar SOD1-ALSSOD1-ALSSüperoksit dismutaz 1 genindeki mutasyonlar sonucu gelişen, ALS'nin genetik bir formu. fare modelinde tek seferlik uygulamayı test ettiler. Bu modelde, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edilmeyen farelerin ortalama sağkalım süresi yaklaşık dört aydır.

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Başlangıcından Sonra Bile Yeni Gen TerapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi. İlerleme Hızını Yavaşlattı

Veriler, mikroRNA gen terapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi.nin semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.lar gelişmeden önce uygulandığında, hastalık ilerlemesinin belirgin şekilde yavaşladığını ve ortalama sağkalım süresinin üç aydan fazla uzadığını gösterdi.

Araştırmacılar, terapinin semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. başlangıcından sonra uygulandığında bile hastalık ilerlemesini yavaşlattığını belirtti. SemptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ların ilk ortaya çıktığı zamanlarda verildiğinde, ortalama sağkalım yaklaşık bir ay uzadı. Hastalık seyrinin daha geç evrelerinde uygulandığında ise ortalama sağkalım yaklaşık iki hafta arttı.

Sağkalım uzamalarına, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edilmeyen farelere kıyasla daha az kilo kaybı, iyileşmiş motor fonksiyon ve daha iyi korunmuş solunum yeteneği eşlik etti. Farelerin doku analizleri, gen terapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi.nin mutant SOD1 proteiniSOD1 ProteiniSüperoksit dismutaz 1, hücreleri serbest radikallerin neden olduğu hasardan koruyan bir enzimdir. Bazı ALS vakalarında yanlış katlanması hastalığın ilerlemesine katkıda bulunur.nin üretimini amaçlandığı gibi durdurduğunu gösterdi. Bilim insanları ayrıca herhangi bir güvenlik sorunu gözlenmediğini de kaydetti.

Araştırmacılar, “Şaşırtıcı bir şekilde, hastalığın başlangıcına yakın uygulama, vücut ağırlığı, motor fonksiyon ve kas gücündeki düşüşlerin geçici olarak tersine dönmesiyle kanıtlandığı üzere, hastalık başlangıcını geciktirdi. Hastalık başlangıcından sonra bile uygulama, hastalık ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlatıyor ve sağkalımı uzatıyor” diye yazdı ve ek olarak “terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. etkinliğin yanı sıra, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.yle ilişkili hiçbir yan etki gözlenmedi” notunu düştü.

Ekibe göre, “tek bir [damar içi enjeksiyondan] elde edilen bu terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. faydalar, bu fare modelindeki gen terapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi. yaklaşımları arasında benzeri görülmemiş niteliktedir.”

Araştırmacılar, bu verilerin fare modellerinden geldiği ve bu nedenle daha fazla testin gerekli olduğu konusunda uyardı. Yine de bilim insanları, gen terapilerinin SOD1-ALSSOD1-ALSSüperoksit dismutaz 1 genindeki mutasyonlar sonucu gelişen, ALS'nin genetik bir formu. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si için umut vadeden bir strateji sunduğunu ve Qalsody ile makul bir şekilde birleştirilebileceğini belirtti.

UMass'ta çalışmanın yazarlarından Dr. Zuoshang Xu, “Klinik çalışmalarda fare modelindeki kadar güçlü bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. olduğu kanıtlanırsa, [gen terapisiGen TerapisiHastalıkları tedavi etmek veya önlemek amacıyla genleri değiştirmeyi, eklemeyi veya devre dışı bırakmayı içeren bir tedavi yöntemi.], invaziv enjeksiyonlarla tekrar tekrar uygulanması gereken [Qalsody]'ye tek seferlik bir alternatif sunuyor” dedi.

Dr. Xu ayrıca, “AAV ile gen susturmanın büyük bir avantajı, [Qalsody]'yi tolere edemeyenler için bir alternatif olarak veya klinik sonuçları daha da iyileştirmek için [Qalsody] ile eş zamanlı veya ardışık olarak uygulanabilmesidir” diye ekledi.