ALS Nexus 2026: Deneysel Tedavi SOD1-ALS'de Erken Aşamada Umut Vaat Ediyor

Amyotrofik Lateral Skleroz'un (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) genetik bir alt tipi olan SOD1-ALSSOD1-ALSSüperoksit dismutaz 1 genindeki mutasyonlar sonucu gelişen, ALS'nin genetik bir formu. için geliştirilen deneysel bir RNA bazlı tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. olan ALN-SOD, ilk insan denemesi olan Faz 1b/2 GOALS çalışmasından elde edilen erken sonuçlara göre "cesaret verici" bir güvenlik profili ve potansiyel etkinlik gösterdi.

Çalışmaya katılan hastalardan alınan biyobelirteç verileri, SOD1-ALSSOD1-ALSSüperoksit dismutaz 1 genindeki mutasyonlar sonucu gelişen, ALS'nin genetik bir formu.'de görülen ve hastalarda ilerleyici sinir dejenerasyonDejenerasyonHücre veya dokuların yapısının bozulması ve normal işlevlerini yerine getiremeyecek hale gelmesi.una katkıda bulunduğu düşünülen anormal protein birikimlerini azaltan bir proteinin seviyelerinde düşüşler olduğunu ortaya koydu. TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.yle birlikte sinir hücresi hasarı belirteçlerinde de azalma kaydedildi ve tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. genel olarak iyi tolere edildi.

Faz 1b/2 çalışmasının bulguları, Regeneron Pharmaceuticals'ın kıdemli tıbbi direktörü Dr. Oren Levy tarafından bu hafta başında Orlando, Florida'da hem fiziksel hem de çevrimiçi olarak düzenlenen ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Nexus konferansında sözlü bir sunumla paylaşıldı. Sunumun başlığı "ALN-SOD: SOD1-ALSSOD1-ALSSüperoksit dismutaz 1 genindeki mutasyonlar sonucu gelişen, ALS'nin genetik bir formu. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sinde SOD1'i hedefleyen bir siRNA" idi. Regeneron, ALN-SOD'u Alnylam Pharmaceuticals ile işbirliği içinde SOD1-ALSSOD1-ALSSüperoksit dismutaz 1 genindeki mutasyonlar sonucu gelişen, ALS'nin genetik bir formu. için geliştirmektedir.

Levy, sunum sırasında "Deneme ilerlemeye devam ediyor. Hastaları takip ediyoruz ve ilacı daha iyi anlayabilmek için daha fazla hasta alıyoruz." dedi.

ALN-SOD, SOD1 protein üretimini azaltmayı hedefliyor.

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., kas hareketlerinin kontrolünde rol alan sinir hücrelerini etkileyen nörolojik bir hastalıktır. Altta yatan nedenleri sıklıkla belirsiz olsa da, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının bazılarında bilinen hastalık tetikleyicileri olan genetik mutasyonlar bulunmaktadır.

SOD1 geniSOD1 GeniSüperoksit dismutaz 1 enzimini kodlayan ve mutasyonları ailesel ALS vakalarının önemli bir kısmından sorumlu olan gen.ndeki mutasyonlar, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin daha yaygın genetik alt tiplerinden biri olan SOD1-ALSSOD1-ALSSüperoksit dismutaz 1 genindeki mutasyonlar sonucu gelişen, ALS'nin genetik bir formu.'ye neden olur. Araştırmacılar, bu mutasyonların SOD1 proteiniSOD1 ProteiniSüperoksit dismutaz 1, hücreleri serbest radikallerin neden olduğu hasardan koruyan bir enzimdir. Bazı ALS vakalarında yanlış katlanması hastalığın ilerlemesine katkıda bulunur.nin şekliyle ilgili sorunlara yol açtığına ve zamanla sinir hücrelerini öldüren toksik birikintiler oluşturmaya başladığına inanıyor.

Şu anda SOD1-ALSSOD1-ALSSüperoksit dismutaz 1 genindeki mutasyonlar sonucu gelişen, ALS'nin genetik bir formu. için ana tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. seçeneği, ABD'de hızlandırılmış onayHızlandırılmış OnayCiddi bir durum için bir ilaca verilen, yeterli ve iyi kontrollü bir çalışmada bir son noktayı etkilediği kanıtlanırsa verilen bir ilaç onayı türüdür. Amaç, hastalara daha erken tedaviye erişim sağlamaktır. alan Qalsody (tofersen)Qalsody (Tofersen)SOD1-ALS tedavisinde kullanılan, SOD1 proteininin üretimini azaltmayı hedefleyen bir ilaçtır. ilacıdır. Bu RNA bazlı tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale., omurilik kanalına enjeksiyon (intratekal enjeksiyon) yoluyla uygulanır ve üretilen SOD1 protein miktarını azaltmak için antisens oligonükleotit adı verilen genetik molekülleri kullanır.

Ancak, Qalsody'nin aylık dozlama programı ve ilişkili nöroinflamasyon riski, bazı SOD1-ALSSOD1-ALSSüperoksit dismutaz 1 genindeki mutasyonlar sonucu gelişen, ALS'nin genetik bir formu. hastaları için dezavantajlar olabilir.

ALN-SOD, SOD1 protein üretimini azaltmak için küçük interferans RNA (siRNA) adı verilen farklı bir genetik molekül türü kullanır.

Levy, "siRNA hücrelere girdikten sonra, hücrenin farklı proteinlerin ifadesini modüle etmek ve düzenlemek için günlük işlerinin bir parçası olarak kullandığı yolağa temel olarak binebilir." diye belirtti.

Analiz, protein seviyelerinde düşüş gösteriyor.

Levy'ye göre, daha az sıklıkta dozlama gerektirmesinin ve daha düşük nöroinflamasyon riskiyle ilişkilendirilmesinin yanı sıra, ALN-SOD potansiyel olarak Qalsody'den daha güçlü klinik fayda sunabilir.

İnsan olmayan primatlarda yapılan ön klinik çalışmalar, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin tek bir intratekal dozunun beyin ve omurilikteki SOD1 haberci RNA (mRNA) seviyelerinde önemli ve kalıcı düşüşlere yol açtığını göstermiştir. Hayvanların beyin ve omuriliklerini çevreleyen sıvı olan beyin-omurilik sıvısında (BOS) da SOD1 protein seviyeleri düştü. mRNA, hücrelerin normalde protein üretimi için şablon olarak kullandığı moleküldür.

Bu bulgulara dayanarak, geliştiriciler, her altı ayda bir intratekal ALN-SOD dozları alan katılımcılardan oluşan birkaç küçük grubun yer aldığı GOALS çalışmasını tasarladılar. Bir grup tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.yi iyi tolere ederse, bir sonraki grup biraz daha yüksek bir doz alır.

"NfL'deki bu düşüş dereceleri, hastalığın doğal seyrinde görülebilecek şeyler değil. Bu bulgu güçlü bir şekilde cesaret verici ve nöronal hasar üzerinde bir etkimiz olduğunu gösteriyor."

Bugüne kadar, deneme her biri üç katılımcıdan oluşan üç grubu kapsadı. İlk gruptaki katılımcılar düşük bir dozla başladı ve ardından ALN-SOD'un ikinci ve üçüncü dozları için orta düzeyde bir doz aldılar. İkinci gruptakiler şimdiye kadar iki orta düzeyde doz aldılar ve üçüncü gruptakiler bir yüksek doz aldılar. Dozlama, dört yıla kadar devam edecek.

İlk ALN-SOD dozundan 12 hafta sonra yapılan BOS analizi, SOD1 seviyelerinde bir düşüş gösterdi. En düşük dozu alan birinci gruptaki katılımcılarda %19'luk bir düşüş görüldü. Buna karşılık, en yüksek doz grubunda %42'lik daha önemli bir SOD1 seviyesi düşüşü kaydedildi.

Ek olarak, sinir hasarının bir belirteci olan nörofilament hafif zincir (NfL)Nörofilament hafif zincir (NfL)Aksonal hasar meydana geldiğinde beyin omurilik sıvısı ve kana salınan, sinir hücresi yıkımının hassas bir biyobelirteci. seviyeleri, 16. haftada üç grupta da en az %50 oranında azaldı.

Levy, "NfL'deki bu düşüş dereceleri gerçekten de hastalığın doğal seyrinde görülebilecek şeyler değil" dedi ve bulgunun "güçlü bir şekilde cesaret verici ve nöronal hasar üzerinde bir etkimiz olduğunu gösterdiğini" ekledi.

Regeneron, diğer hastalıklar için de siRNA bazlı tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler araştırıyor.

Araştırmacılar ayrıca klinik durumKlinik DurumBir hastanın hastalığının mevcut şiddeti, semptomları, fonksiyonel kapasitesi ve genel sağlık durumu gibi gözlemlenebilir ve ölçülebilir özelliklerinin bütünü.daki değişiklikleri de değerlendirdiler. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ilerlemesiyle ilişkili fonksiyonel düşüşü değerlendiren ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği-Revize edilmiş (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R) puanları nispeten stabil kaldı. Solunum fonksiyonunun bir ölçüsü olan yavaş vital kapasite de öyle.

Levy, "Çok az sayıda hasta, çok erken aşamalar, ancak yine de zamanla çok az düşüş görüyoruz." dedi ve bu gözlemlerin "çok cesaret verici" olduğunu ekledi.

Levy ayrıca "Şimdiye kadar güvenlik profili umut verici görünüyor" dedi.

Yan etkiYan EtkiBir ilacın beklenen terapötik etkisinin yanı sıra ortaya çıkan istenmeyen etki.lerin çoğu hafifti ve tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. gerektirmeden düzeldi. Ancak, dört katılımcı ciddi yan etkiCiddi Yan EtkiÖlümcül, yaşamı tehdit eden, hastaneye yatış gerektiren, kalıcı veya önemli bir sakatlığa yol açan yan etki.ler yaşadı: ikisi intratekal enjeksiyonla ilgili ciddi komplikasyonlar yaşadı, biri gastrointestinal sistemde kanamaya neden olan yırtık bir hemoroid yaşadı ve biri zatürre geliştirdi. Ancak bunların hiçbiri doğrudan ALN-SOD ile ilişkili değildi.

Güvenlik verileri ayrıca araştırmacıların, ALN-SOD'un Qalsody'ye kıyasla daha düşük bir nöroinflamasyon riski taşıyabileceği hipotezini de destekledi. Dozlamadan hemen sonra inflamatuar belirteçlerde bazı yükselmeler olsa da, bunlar hızla düzeldi.

GOALS denemesi devam ederken, Regeneron ayrıca sinir sistemiSinir SistemiVücudun içsel ve dışsal uyaranları algılamasını, işlemesini ve bunlara tepki vermesini sağlayan karmaşık biyolojik ağ. hasarına neden olan diğer hastalıklar için de benzer siRNA bazlı tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler araştırmaktadır.

Levy, "Artık bu [siRNA] platformunu, toksik [protein] birikintilerinin birikmesi veya birikmesinden kaynaklanan birden fazla nörodejeneratifNörodejeneratifSinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize hastalıkları tanımlayan terim. hastalığı ele almak için kullanmaya çalışıyoruz." dedi.