ALS'nin Bir Belirtisi Teşhisten 15 Yıl Öncesine Kadar Tespit Edilebilir

Kandaki Sinir Hasarı Biyobelirteci NfL, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Tanısından 15 Yıl Öncesine Kadar Tespit Edilebiliyor

Annals of Neurology dergisinde yayımlanan yeni bir araştırmaya göre, sinir liflerindeki hasarı gösteren nörofilament hafif zincir (NfL)Nörofilament hafif zincir (NfL)Aksonal hasar meydana geldiğinde beyin omurilik sıvısı ve kana salınan, sinir hücresi yıkımının hassas bir biyobelirteci. proteininin kandaki seviyesi, klinik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısı konulmadan 15 yıl öncesine kadar yükselmeye başlıyor. Bu bulgu, hastalığın semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.lar görülmeden çok daha önce başlayan uzun bir sessiz (prodromProdromBir hastalığın belirgin semptomları ortaya çıkmadan önceki erken dönem veya öncü belirtiler dönemi.al) evreye sahip olduğunu kanıtlıyor.

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.’nin Sessiz Evresi Düşünülenden Çok Daha Uzun

Motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın kaybıyla ilerleyen amyotrofik lateral sklerozda (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.), ilk klinik belirtilerin ortaya çıkışı ile kesin tanı konulması arasında ortalama 13 aylık bir gecikme yaşanmaktadır. Bugüne kadar yapılan çalışmalar, sinir hücrelerinin iç iskeletini oluşturan ve aksonAksonSinir hücrelerinin diğer hücrelere sinyal iletmesini sağlayan ve oligodendrositler tarafından miyelin kılıfıyla desteklenen uzun uzantısı. hasarı sonrasında kana karışan nörofilament hafif zincir (NfL)Nörofilament hafif zincir (NfL)Aksonal hasar meydana geldiğinde beyin omurilik sıvısı ve kana salınan, sinir hücresi yıkımının hassas bir biyobelirteci. proteininin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında yükseldiğini göstermişti; ancak bu veriler çoğunlukla tanı sonrasında veya tanıdan kısa süre önce alınan örneklere dayanıyordu.

ABD, Danimarka ve İsviçre’den araştırmacıların yürüttüğü yeni çalışma, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili biyolojik yıkım sürecinin klinik tablo ortaya çıkmadan on yılı aşkın bir süre önce başladığını ortaya koydu.

Danimarka EPIC KohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.u: 23 Yıla Yayılan Kan Örnekleri İncelendi

Araştırma ekibi, Danimarka EPIC (Avrupa Kanser ve Beslenme Prospektif Araştırması) çalışması kapsamında kan örneği veren ve ilerleyen yıllarda ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısı alan 165 birey ile yaş ve cinsiyet açısından eşleştirilmiş 332 sağlıklı kontrol grubunu karşılaştırdı. Katılımcıların kan örneklerinin alınması ile ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısı konulması arasında geçen ortanca süre 14,1 yıl olup, bu takip süresi bazı hastalarda 23 yıla kadar uzanmaktaydı.

Analizlerden elde edilen temel sonuçlar şunlardır:

• 15 Yıl Önce Başlayan Ayrışma: ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. geliştiren bireyler ile sağlıklı kontrol grubunun kandaki NfL seviyeleri tanıdan yaklaşık 16 yıl öncesine kadar benzer seyrederken, tanıdan 15 yıl öncesinden itibaren ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. grubunda belirgin bir yükseliş başladı ve tanı tarihi yaklaştıkça iki grup arasındaki fark açıldı.

• Zaman Dilimlerine Göre Risk Artışı: Vücut kitle indeksi ve sigara kullanımı gibi faktörler dengelendiğinde, yüksek NfL düzeyine sahip bireylerin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. geliştirme olasılığı genel olarak 1,6 kat daha yüksek bulundu. Tanıdan önceki son 5 yıl içinde alınan kan örneklerinde yüksek NfL saptananlarda ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riski 3,8 kat artarken, tanıdan 5 ila 14,6 yıl önce alınan örneklerde bu risk 1,7 kat olarak hesaplandı.

• Tanısal Ayırt Edicilik (AUC): NfL'nin gelecekteki ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarını sağlıklı bireylerden ayırt etme gücü (AUC değeri; 1,0 kusursuz ayrımı ifade eder), tanıdan önceki son 5 yılda 0,78 düzeyindeyken, tanıdan 5 ila 14,6 yıl önceki dönemde 0,63 olarak ölçüldü. 14,6 yıldan daha eski örneklerde ise istatistiksel olarak anlamlı bir fark görülmedi.

Toplum Genelinde Tarama İçin Henüz Erken, Ancak Klinik AraştırmalarKlinik AraştırmalarYeni tedavi yöntemlerinin, ilaçların veya tıbbi cihazların insanlar üzerindeki güvenliğini ve etkinliğini test etmek için yapılan bilimsel çalışmalar. İçin Kritik Araştırmacılar, NfL artışının yalnızca ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye özgü olmadığını ve genel olarak sinir hücresi hasarını yansıttığını vurgulamaktadır. Ayrıca tanıdan yıllar önceki ayırt edicilik oranının orta düzeyde kalması nedeniyle, sağlıklı toplum genelinde yalnızca NfL kan testine dayalı bir ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. taraması yapılmasının şu aşamada erken olduğu belirtilmektedir.

Buna karşın çalışma; ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.’nin presemptomatik evrePresemptomatik evreBir hastalığın klinik belirtileri veya semptomları ortaya çıkmadan önceki dönem.sinin sanılandan çok daha uzun sürdüğünü kanıtlaması bakımından büyük önem taşımaktadır. Diğer erken biyobelirteçlerle desteklendiğinde bu bulgu, yüksek risk altındaki bireylerin geri dönüşümsüz motor nöron kaybıNöron kaybıBeyin ve sinir sisteminin temel hücreleri olan nöronların, çeşitli patolojik süreçler sonucunda geri dönüşümsüz olarak ölmesi durumudur. yaşanmadan önce tespit edilmesine ve koruyucu klinik araştırmalarKlinik AraştırmalarYeni tedavi yöntemlerinin, ilaçların veya tıbbi cihazların insanlar üzerindeki güvenliğini ve etkinliğini test etmek için yapılan bilimsel çalışmalar.a çok daha erken evrede dahil edilmesine zemin hazırlayabilir.

Araştırma Künyesi

• Yayımlandığı Dergi: Annals of Neurology

• Çalışma Başlığı: Associations Between Prediagnosis PlasmaPlasmaKanın sıvı bileşeni. Neurofilament Light Polypeptide and Amyotrophic Lateral Sclerosis Risk in the Danish EPIC Cohort

• İncelenen Biyobelirteç: PlazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. Nörofilament Hafif Zincir (NfL)Nörofilament hafif zincir (NfL)Aksonal hasar meydana geldiğinde beyin omurilik sıvısı ve kana salınan, sinir hücresi yıkımının hassas bir biyobelirteci.

• Katılımcı Grubu: 165 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası ve 332 sağlıklı kontrol (Danimarka EPIC KohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.u)

• Ortanca Takip Süresi: Tanıdan 14,1 yıl önce (Maksimum 23 yıl)

• Temel Bulgu: Tanıdan 15 yıl öncesine kadar kanda ölçülebilir NfL artışı