Araştırmacılar ALS'de Nöron Uyarılabilirliğinin Nedenini Keşfetti Bu Durum Yeni Bir Potansiyel Tedaviye Yol Açıyor

Northwestern Medicine bünyesindeki Les Turner ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Merkezi'nde görevli araştırmacılar, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin moleküler mekanizmalarını derinlemesine inceleyerek sinir hücrelerinin neden aşırı uyarılmaya (overfiring) maruz kaldığını belirledi. Ekip, bu aşırı uyarılmayı durdurarak hastalığın ilerleyişini yavaşlatabilecek veya tamamen durdurabilecek yeni bir ilaç tasarladı.

Araştırmayı yöneten Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi Nöroloji ve Sinirbilim Doçenti Evangelos Kiskinis, hastalığın temel mekanizmasını doğru anladıklarında tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin mümkün olabileceğini vurguluyor. Kiskinis, Les Turner ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Vakfı tarafından desteklenen kök hücre teknolojisiyle laboratuvar ortamında ürettiği insan nöronlarını kullanarak TDP-43 proteiniTDP-43 ProteiniGen ekspresyonu ve RNA metabolizmasında rol oynayan bir protein. ALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda anormal şekilde katlanarak hücre içinde toksik kümeler oluşturabilir. üzerine odaklandı. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında bu protein, normal hücresel konumundan ayrılarak hücre işlevlerini bozuyor. Kiskinis, vakaların büyük çoğunluğunu oluşturan sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu.'nin anlaşılmasında TDP-43 patolojisiTDP-43 PatolojisiALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda, normalde çekirdekte bulunan TDP-43 proteininin sitoplazmada anormal şekilde birikerek kümelenmesi ve hücresel toksisiteye yol açması durumu.nin kilit rol oynadığını belirtiyor.

Araştırmalar, TDP-43'ün beyin hücrelerinde bir nevi "fren" görevi gören iyon kanallarını etkilediğini ortaya koydu. Normalde bu kanallar, aşırı sinyal iletimini düzenleyerek hücreyi yavaşlatır; ancak ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında TDP-43 bu kanalların işleyişini bozarak hücrelerde aşırı uyarılabilirliğe neden oluyor. Bu keşiften yola çıkan ekip, söz konusu süreci durdurabilecek "antisense oligonükleotitAntisense OligonükleotitBelirli bir mRNA'ya bağlanan ve protein üretimini engelleyen kısa bir tek sarmallı DNA veya RNA parçasıdır. Gen ifadesini modüle etmek için kullanılır." sınıfından yeni bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. geliştirdi. Spinal müsküler atrofi (SMA)Spinal Müsküler Atrofi (SMA)Omurilikteki motor sinir hücrelerini etkileyerek ilerleyici kas kaybına, güçsüzlüğe ve hareket kısıtlılığına yol açan genetik bir nöromüsküler hastalık. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sinde benzer bir mantıkla kullanılan bu ilaçlar, hücre içindeki hatalı RNA moleküllerini hedef alıp bağlanarak onları düzeltme prensibiyle çalışıyor.

Les Turner ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Merkezi Direktörü Robert Kalb, bu çalışmanın nöronların elektriksel uyarılabilirliği, TDP-43 patolojisiTDP-43 PatolojisiALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda, normalde çekirdekte bulunan TDP-43 proteininin sitoplazmada anormal şekilde birikerek kümelenmesi ve hücresel toksisiteye yol açması durumu. ve hastalığın ilerleme hızı arasındaki gizemli bağı kurduğunu ifade etti. Kalb, antisense oligonükleotitAntisense OligonükleotitBelirli bir mRNA'ya bağlanan ve protein üretimini engelleyen kısa bir tek sarmallı DNA veya RNA parçasıdır. Gen ifadesini modüle etmek için kullanılır.ler ile hatalı iyon kanallarının oluşumunun engellenmesinin, hastalığın patolojisini önemli ölçüde hafiflettiğini belirtti.

Şu anda klinik öncesi güvenlik çalışmaları planlanan bu yeni tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. yöntemi, gelecekte insan klinik deneylerine taşınmayı hedefliyor. Kiskinis, mevcut ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ilaçlarının genellikle genetik formlara odaklandığını, ancak geliştirdikleri bu yeni yaklaşımın sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. hastaları için de çığır açıcı bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. seçeneği sunabileceğini vurguluyor. Araştırmacı, önümüzdeki on yıl içinde ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sinde dönüştürücü değişimler yaşanacağına dair büyük bir iyimserlik taşıyor.