Avustralya Veri Projesi Her 10 ALS Vakasından 1'ini Genetiğe Bağlıyor
Özet
Stratejik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Avustralya Sistem Genomik Konsorsiyumu (SALSA-SGC) tarafından hazırlanan yeni bir profile göre, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastalarının onda birinden fazlası bilinen en az bir hastalığa neden olan mutasyon taşıyor. Bu çok merkezli araştırma konsorsiyumu, Avustralya genelindeki büyük ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. kliniklerini bir araya getirerek hastalığın nedenlerini, ilerleyişini ve tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sini daha iyi anlamayı hedefliyor.
Stratejik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Avustralya Sistem Genomik Konsorsiyumu (SALSA-SGC) tarafından yayımlanan yeni bir profile göre, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastalarının %10'undan fazlası, hastalığa yol açtığı bilinen en az bir genetik mutasyon taşıyor.
Bu çok merkezli araştırma konsorsiyumu, Avustralya genelindeki başlıca ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. kliniklerini bir araya getirerek, hastalıkla yaşayan bireylerden klinik veriler ve biyolojik örnekler topluyor. Amaç, hastalığın nedenleri, ilerleyişi ve tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. yöntemleri hakkındaki anlayışı hızlandırmak. Konsorsiyumun esnek yönetim modeli, farklı kurumlar bünyesindeki araştırmacıların veri ve örnekleri paylaşmasına olanak tanıyarak SALSA-SGC'yi ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. araştırmaları için ölçeklenebilir ulusal bir kaynak haline getiriyor.
Araştırmacılar, bu yeni profili “Strategic Amyotrophic Lateral Sclerosis Australia–Systems Genomics Consortium (SALSA-SGC): cohort profile” başlıklı çalışmalarında detaylandırdı ve çalışma BMJ Open dergisinde yayımlandı.
Motor nöron hastalığının (MND) en yaygın formu olan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., istemli hareketleri kontrol eden motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın dejenere olup öldüğü ilerleyici bir durumdur. Kas zayıflığı, genellikle vücudun bir bölgesini etkileyip daha sonra şiddetlendikçe diğer bölgelere yayılan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin ayırt edici semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.udur.
SALSA-SGC, 2014'teki viral Buz Kovası Meydan Okuması (Ice Bucket Challenge) ile finanse edilen Motor Nöron Hastalığı Araştırma Avustralya'dan 2015 yılında alınan 1 milyon Avustralya Doları (yaklaşık 690.000 ABD Doları) hibeHibeGenellikle araştırma, eğitim veya sosyal projeler gibi belirli bir amacı desteklemek için karşılıksız olarak verilen mali yardım veya fon. ile kuruldu. Konsorsiyumun amacı, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve ilgili MND'lerin nedenlerini ve mekanizmalarını daha iyi anlamak ve klinik araştırmalarKlinik AraştırmalarYeni tedavi yöntemlerinin, ilaçların veya tıbbi cihazların insanlar üzerindeki güvenliğini ve etkinliğini test etmek için yapılan bilimsel çalışmalar.ı desteklemek için klinik bilgileri biyolojik örneklerle birleştiren geniş veri setleri toplamaktı.
Geniş Veritabanı Hastaları ve Kontrolleri İçeriyor
SALSA-SGC, Avustralya'nın beş eyaletindeki yedi büyük MND kliniğini bir araya getiriyor. Çalışma, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. veya ilgili bir MND tanısı almış kişilerin yanı sıra, sağlıklı bireyleri kontrol grubu olarak ve bazı merkezlerde, bilinen ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. mutasyonlarını taşıyan ancak semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. göstermeyen kişileri de içeriyor.
Katılımcılar klinik ziyaretlerine devam edebildikleri sürece yaklaşık her üç ayda bir klinik veriler ve biyolojik örnekler toplanıyor. Bazı merkezler ayrıca hastalardan kapsamlı bir yaşam tarzı ve çevresel anket doldurmalarını istiyor.
Nisan 2016 ile Aralık 2024 tarihleri arasında SALSA-SGC, 1.386 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık./MND vakası, 388 sağlıklı kontrol ve asemptomatik mutasyon taşıyıcıları ile daha sonra ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. olmadığı anlaşılan hastalar dahil olmak üzere 39 diğer kişiden oluşan toplam 1.813 katılımcıyı bünyesine kattı.
ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. veya başka bir MND'si olan kişilerde semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. başlangıcındaki ortalama yaş 60,6 olarak belirlendi ve tanı, semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ların ilk ortaya çıkışından ortalama 11,6 ay sonra konuldu.
Bilinen ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. mutasyonları açısından taranan 1.059 vakanın 125'inde (%11,5) en az bir mutasyon tespit edildi. En yaygın mutasyon, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin bilinen en sık genetik nedeni olan C9orf72 tekrar genişlemesiC9orf72 Tekrar GenişlemesiALS ve frontotemporal demansın (FTD) en yaygın genetik nedenlerinden biri olan, C9orf72 genindeki belirli bir DNA dizisinin anormal sayıda tekrar etmesi durumu.ydi ve 70 kişide (%6,6) bulundu. Diğer taşıyıcılarda ise TIA1, SOD1, SPG7 ve diğer bazı genlerde mutasyonlar mevcuttu.
Tek nükleotid polimorfizmleri veya genetik koddaki tek değişiklikler hakkında bilgiler 1.088 vaka ve 244 kontrol için mevcut. Daha az sayıda katılımcıda ise tüm genom analizi veya DNA'ya metil gruplarının eklenmesini ölçen DNA metilasyonMetilasyonDNA veya proteinlerin işlevini düzenlemek için bir metil grubunun eklenmesi süreci; gen ifadesi ve nörotransmitter sentezi için kritiktir. verileri bulunuyor.
SALSA-SGC genetik verileri, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler.ları tanımlamak için tüm genomu tarayan uluslararası bir genom çapında ilişkilendirme çalışmasına katkıda bulundu. Bu çalışma, genomda 15 yaygın risk bölgesini belirledi.
Veriler ayrıca, bir bireyin genetik riskini genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler.ların bir kombinasyonuna dayanarak tahmin eden poligenik risk skorlarını incelemek için de kullanıldı. Devam eden bir klinik çalışma, UNC13AUNC13ANörotransmitter salınımında ve sinaptik vezikül döngüsünde rol oynayan, ALS ve frontotemporal demans (FTD) patogenezinde TDP-43 proteinopatisi ile ilişkili genetik bir modifikatör. genindeki belirli bir değişikliği tespit etmek ve uygun katılımcıları belirlemek için bu verileri kullanıyor.
Araştırmacılar, SALSA-SGC'nin ulusal bir kayıt sistemi olmadığını, bu nedenle ülkenin uzak bölgelerinde yaşayan kişilerin yeterince temsil edilmeyebileceğini belirtti. Ayrıca, hastalığın daha ileri bir aşamasında tanı alan kişilerin çalışmaya yönlendirilme olasılığının daha düşük olduğunu ifade ettiler.
Araştırmacılar, verilerin farklı versiyonlarını yaş, cinsiyet, gen mutasyon durumu ve klinik değişkenlere göre sorgulama imkanı sunan açık erişimli bir çevrimiçi araç aracılığıyla inceleyebilirler. Bireysel düzeydeki verilere erişim, bilimsel bir komite tarafından incelendikten sonra araştırma ve ticari kuruluşlara sağlanmaktadır. Yayımlanan bazı veriler halka açık bir veritabanına aktarılmıştır.
Ekip, “Devam eden çabalar, bölgesel Avustralya'da katılımcı alımını genişletmeyi ve hücre tabanlı çalışmalar için örnek işleme süreçlerini geliştirmeyi hedefliyor” açıklamasında bulundu.