Beyin görüntüleme ajanı, toksik ALS proteinini saptamada umut vaat ediyor

AC Immune tarafından geliştirilen deneysel bir görüntüleme ajanı olan ACI-19626, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) ve diğer nörolojik durumların bir belirtisi olan beyindeki anormal TDP-43 proteinTDP-43 proteinALS hastalarında hücre içi inklüzyonlar oluşturan bir protein. kümelerini güvenli bir şekilde tespit edebilir.

Bu, ACI-19626'nın sağlıklı gönüllülerde ve TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. ile ilişkili hastalıkları olan kişilerde güvenliğini ve farmakolojik özelliklerini değerlendiren bir Faz 1 klinik çalışmasından (NCT06891716) elde edilen ilk verilere dayanmaktadır. Araştırmacılar ayrıca izleyicinin beyindeki anormal TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. birikimini güvenilir bir şekilde ölçüp ölçemeyeceğini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.

Sağlıklı gönüllüleri ve frontotemporal demansı (FTD) olan kişileri kapsayan denemenin ilk bölümünden elde edilen ilk görüntüleme bulguları, 17-21 Mart tarihleri arasında Kopenhag'da düzenlenen Uluslararası Alzheimer ve Parkinson HastalığıParkinson HastalığıBeyindeki dopamin üreten hücrelerin kaybıyla ortaya çıkan, titreme, hareketlerde yavaşlama, kas sertliği ve denge bozukluğu ile seyreden kronik bir sinir sistemi hastalığı. Konferansı'nda (AD/PD), “[18F]ACI-19626'nın ilk klinik karakterizasyonu: sınıfının ilk TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. PET izleyicisi” başlıklı bir sözlü sunumda paylaşıldı.

Şirkete göre, ACI-19626 iyi güvenlik ve tolerabilite göstermiştir ve FTD hastalarında sağlıklı insanlara göre önemli beyin bölgelerinde önemli ölçüde daha yüksek seviyelere ulaşmıştır. İlk veriler, ACI-19626'nın TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. ile ilişkili hastalıkları olan kişilerde bir tanı aracı olarak potansiyelini desteklemektedir.

AC Immune CEO'su PhD Andrea Pfeifer bir şirket basın açıklamasında, "AD/PD'de sunulan bu ilk insan verileri çok cesaret verici ve ACI-19626'nın birden fazla nörodejeneratifNörodejeneratifSinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize hastalıkları tanımlayan terim. hastalığın erken teşhisinde önemli bir role sahip olabileceğini ve hassas tıbba giden açık bir yol olduğunu gösteriyor" dedi.

TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. normalde gen aktivitesini düzenlemeye yardımcı olur, ancak genellikle yanlış katlanır ve belirli nörolojik hastalıklarNörolojik hastalıklarBeyni, periferik sinirleri ve omuriliği etkileyen ve sosyo-duygusal, bilişsel, motor ve duyusal işlevleri bozan çeşitli durumlar grubu.ı olan kişilerde sinir hücrelerinde toksik kümeler oluşturur.

Anormal TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. birikimi, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'li kişilerin yaklaşık %97'sinde ve FTD'li kişilerin yaklaşık yarısında görülür. Bu, TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. ile ilişkili hastalıklar için umut verici bir hastalık biyobelirteci olmasını sağlarken, yaşayan bir kişinin beyninde ve omuriliğinde anormal TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. kümelerini doğru bir şekilde tespit etmenin güvenilir bir yolu olmamıştır.

AC Immune'ün ACI-19626'sı, TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. ile ilişkili hastalıkların teşhisine ve tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. yanıtının izlenmesine yardımcı olma potansiyeline sahip, anormal TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. kümelerini tespit etmek için geliştirilmiş bir PET izleyicisidir.

PET izleyicileri, vücuttaki belirli hedeflere bağlanan ve PET taramalarıyla tespit edilebilen sinyaller yayan radyoaktif bileşiklerdir. Kan dolaşımına enjekte edildikten sonra, izleyici hedefinin bulunduğu bölgelerde birikir ve doktorların bu hedefin miktarını ve dağılımını dolaylı olarak ölçmesine olanak tanır. ACI-19626, anormal TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. kümelerine bağlanmak üzere tasarlanmıştır.

Hasta kaynaklı beyin örnekleri kullanılarak yapılan preklinik çalışmalarPreklinik çalışmalarİnsanlar üzerinde yapılmadan önce laboratuvar ortamında veya hayvan modellerinde yapılan araştırmalar.da, izleyici TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır.'ün anormal formuna güçlü bir şekilde bağlanma göstermiştir, ancak proteinin normal formuna veya diğer proteinlerin agregatlarına bağlanmamıştır.

Umut verici preklinik bulgulara dayanarak, AC Immune, Hollanda'daki bir merkezde aktif olarak katılımcı arayan Faz 1 denemesini başlattı.

Çalışma üç bölüm halinde yürütülmektedir. İlk bölüm, izleyicinin güvenliğini ve vücuttaki davranışını, beynine ne kadar hızlı ulaştığı ve temizlendiği de dahil olmak üzere değerlendirmek için az sayıda sağlıklı gönüllü ve FTD'li kişide izleyiciyi değerlendirmektedir.

Şu anda devam eden ikinci bölüm, çalışmayı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. dahil TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. ile ilişkili hastalıkları olan 25 kişiye kadar ve ek sağlıklı gönüllüleri de içerecek şekilde genişletmektedir. Amaç, izleyicinin beyindeki TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. birikimini tespit etme yeteneğini daha da değerlendirmektir.

Üçüncü bir bölüm, test-tekrar test güvenilirliğini - yani, görüntüleme sonuçlarının zaman içinde ne kadar tutarlı olduğunu - önceki bölümlerdeki beş katılımcıda ilk taramadan yaklaşık bir ay sonra taramaları tekrarlayarak değerlendirecektir.

Şirketin sunduğu ilk veriler, ACI-19626 kullanılarak yapılan PET taramalarının, sağlıklı bireylere kıyasla FTD'li kişilerde daha yüksek izleyici alımı, yani daha güçlü bir sinyal tespit ettiğini gösterdi. Daha yüksek alım, anormal TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. birikiminin meydana geldiği bilinen daha derin (subkortikal) ve dış (kortikal) alanlar dahil olmak üzere beynin belirli bölgelerinde gözlendi.

İzleyicinin ayrıca güvenli ve iyi tolere edildiği ve radyasyon maruziyetinin kabul edilen sınırlar içinde olduğu bulundu. Beyne hızlı alım ve hızlı temizlenme gösterdi, bu da beyin görüntüleme için uygun bir şekilde davrandığını ve TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. ile ilişkili hastalık mekanizmalarını hedef alan tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerin etkinliğini izlemek için kullanılabileceğini gösteriyor.

Pfeifer, "Bu çalışmanın 2026'nın [ilk yarısında] beklenen 1. Bölümünden elde edilen nihai verileri dört gözle bekliyoruz ve bu yeni tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. paradigmasındaki potansiyel rolünü daha da tanımlamak için diğer hasta popülasyonlarında 2. Bölüme başladık" dedi.