Bir Genden Bir Harekete: Dan ve Alisa Doctoroff'tan C9 Gizemi Üzerine

Dan Doctoroff, babası ve amcasının her ikisinin de ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'nin en yaygın genetik nedeni olan C9orf72 genetik mutasyonunu taşıdığını ilk öğrendiğinde, bu hastalığın sadece ailesinin geçmişinin bir parçası olmadığını, kendi geleceği ve çocukları için de olası bir tehdit olduğunu çarpıcı bir netlikle anladı. "Bu farkındalık, hastalığı son derece kişisel hale getirdi," diye düşündü. "Birdenbire, sadece onların anısını onurlandırmakla ilgili değildi. Beni ve çocuklarımı etkileyebileceği olasılığıyla yüzleşmekle ilgiliydi".

Dan ve Alisa Doctoroff ve aileleri.
Bu hesaplaşma anı bir katalizör oldu. Doğuştan bir yapımcı olan Dan; şirketlerin, şehirlerin ve şimdi de hareketlerin yapımcısı, enerjisini Target ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'yi kurmaya yöneltti. Eşi Alisa ile birlikte, sadece keşfi hızlandırmakla kalmayıp, aynı zamanda ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. araştırmalarının nasıl yapıldığını da yeniden tanıTanıBir hastalığın veya durumun belirlenmesi süreci.mlayan bir kuruluş şekillendirdi: işbirlikçi, kapsayıcı ve amansız.

C9'u Anlamak: Gizemden Aciliyete
Başlangıçtan itibaren, C9 mutasyonunun biyolojisini anlamak ve bulguları ilaç keşfine doğru hızlandırmak, Target ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'nin bilimsel stratejisinin odak noktası olmuştur. Ailesel ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. vakalarının yaklaşık %40'ında ve sporadik vakaların yaklaşık %7-10'unda bulunan C9, aynı zamanda ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'yi frontotemporal demansa (FTD) bağlayarak, bu hastalıkların aynı nörodejeneratifNörodejeneratifSinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize hastalıkları tanımlayan terim. bozukluğun bir spektrumunda olduğunu göstermektedir. Dan için bu dönüştürücüydü: "C9 mutasyonunun keşfi, bu hastalıkların genetik ve biyolojiyi paylaştığının altını çizdi. Birindeki içgörüler, diğerindeki ilerlemeyi hızlandırabilir."

Alisa, C9 geni ilk tanıTanıBir hastalığın veya durumun belirlenmesi süreci.mlandığında ne kadar az şey bilindiğini hatırlıyor. "C9 hakkında hiçbir şey bilmiyorduk, bu da aslında size ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hakkındaki bilgi gelişimi hakkında biraz bilgi veriyor," diye açıklıyor ve ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'deki son yirmi yıllık keşifleri hatırlıyor. "Bu gen mutasyonu, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ile bir bağlantı olarak, Dan'in babası 2002'de öldükten sonra keşfedildi."

Dan Doctoroff'un babası ve amcasının her ikisinde de C9 mutasyonu vardı.
C9 için genetik testGenetik TestBir bireyin DNA'sında, kromozomlarında veya genlerinde değişiklikler olup olmadığını belirlemek için yapılan laboratuvar testidir. mümkün hale geldiğinde bile, 2011'deki keşfinden sonra, Dan'in taşıyıcı olup olmadığını öğrenip öğrenmemesi gerektiği sorusu büyük önem taşıyordu. Alisa, "Neden test yaptıralım? Bu konuda yapabileceğimiz hiçbir şey yok. Müdahale yoksa neden bilelim?" diye hatırladı. "Neden bunu sürekli aklımızda tutalım?"

ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'nin Dan Doctoroff'un ailesini nasıl etkilediğini gösteren bir zaman çizelgesi aile ağacı.
İroni daha sonra ortaya çıktı: Dan'e 2021'de ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. teşhisi kondu, ancak C9 için yapılan test negatif çıktı. "Bu bir şoktu. Kafa karıştırıcıydı ve bazı açılardan işlemesi daha da zordu, çünkü bu hastalığın ne kadar öngörülemez ve karmaşık olduğunu vurguladı," dedi.

Alisa için, belirsizlik, sadece ailelerinin bu noktaya nasıl geldiği açısından değil, geleceğin neler getireceği açısından da yönlendirilmesi en zor yönlerden biri olmuştur. Ancak, iyimserliği devam ediyor. "Çocuklarım ve torunlarım var. Bunun onlar için de etkileri var. Teşhisten önce veya sonuçları değiştirmek için neler yapılabileceğini bulmak için zamanımız olmasını bekliyorum."

Aciliyet duygusu açık: "Şu anda hayatta olan insanlar için, yarın, gelecek yıl ve sonraki yıl teşhis edilmesi gerekecek insanlar için bir aciliyet var. Ve bu önemsiz değil. Her 400 kişiden biri ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. olacak. Bu önemli. Ve bu tüm dünyada böyle."

Engellerde Gizli Dersler
C9 araştırmasının yolu doğrusal olmamıştır. C9'u hedefleyen ilk antisens oligonükleotit (ASO)Antisens Oligonükleotit (ASO)Belirli bir RNA molekülüne bağlanarak gen ekspresyonunu değiştiren sentetik bir DNA veya RNA dizisidir. denemesi olan Biogen'in BIIB078'i, hedefini etkilemede başarılı oldu, ancak semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ları iyileştiremedi. Bazıları için bu bir başarısızlık gibi görünebilir. Ancak Doctoroff'lar bunu farklı görüyor.

Alisa, "Öğrenilecek çok şey var ve her klinik çalışmaKlinik ÇalışmaYeni tıbbi yaklaşımların insanlarda güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için yapılan araştırma çalışmasıdır. başarılı olmayacak. Bilim böyle işler. Bir soru sorarsınız ve sonra cevaba bağlı olarak, daha fazla soruya dallanır," diye düşündü.

Dan de bunu, anlamlı hiçbir şeyin bir gecede olmadığı "inovasyonun uzun yolu" felsefesi içinde çerçeveliyor. "ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. araştırması diğer yeniliklerden farklı değil. Geri dönüşler var, ancak bunları asla başarısızlık olarak görmedim; bunlar ileriye doğru atılan adımlar," diye açıkladı.

Ufukta Görünen Atılımlar
Bugün, Target ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır., bugüne kadarki en iddialı C9 araştırmalarından bazılarını destekliyor. Yeni nesil antisens oligonükleotitler (ASO'lar), hasta kök hücre modellerinde sağlıklı TDP-43TDP-43TAR DNA-bağlayıcı protein 43. RNA bağlayan bir protein olup, ALS ve frontotemporal lobar dejenerasyon gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilidir. protein seviyelerini geri kazanma ve toksik proteinleri azaltma potansiyeli gösteriyor. Aynı zamanda, zararlı genetik talimatları yeniden yazabilen CRISPR-Cas9 gibi en son yaklaşımlar, bilim kurgudan finanse edilen gerçeğe dönüşüyor.

Hastalıkla ilgili kişisel mücadelelerine, artan fiziksel zorluklar da dahil olmak üzere, rağmen Dan, bu ilerlemelerin ilham verici olduğunu ve iyimserliğini derinleştirdiğini düşünüyor. "ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ile yaşayan biri olarak, bu olasılık son derece anlamlı. Sadece kademeli bir ilerlemeyi değil, aynı zamanda hastalığın gidişatını temelden değiştirme şansını temsil ediyor. Beni en çok heyecanlandıran şey, dünya çapındaki akademik bilim insanlarının ve biyoteknoloji ortaklarının, bu teknolojileri konseptten klinik gerçeğe taşımak için Target ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. konsorsiyumlarımız aracılığıyla yan yana çalıştığını görmek," diye açıkladı.

"İlk teşhis konduğunda, ilerleme sınırlıydı. Bugün, alan genelindeki işbirliği ve Target ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. gibi kuruluşların çalışmaları sayesinde, hastalık hakkında çok daha derin bir anlayışa, endüstride birden fazla ilaç keşif programına, klinik deneylerde yeni ilaçlara ve benzeri görülmemiş bir ivmeye sahibiz. Bu inovasyon yolu umuda doğru eğiliyor ve en zorlu aksilikler bile herkesin ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ile yaşadığı bir dünyaya ulaşma yolculuğunun bir parçasıdır," diye ekledi.

Target ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'nin evrimine tanıTanıBir hastalığın veya durumun belirlenmesi süreci.k olan Alisa, "Bana ilham veren şey, araştırma kültürünün değiştiğini görmek ve bilim insanlarından bu kültürü takdir ettiklerini duymak oldu. Target ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. yıllık toplantısında, insanların 'burası olmam gereken yer' dediğini duyuyorsunuz. Buradaki kültür farklı, onlara enerji veriyor ve bu işbirliği ve açıklık kültürünün ön plana çıkardığı bir heyecan var," dedi.

Laboratuvarın Ötesinde: Bir Hareket Yaratmak
Doctoroff'lar için, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. araştırmalarını demokratikleştirmek, bilimi ilerletmek kadar hayati önem taşıyor. Dan açık: "Bu sadece klinik bir çalışmada kimin temsil edildiğiyle ilgili değil. Araştırmanın sorularını ve yönlerini şekillendirmede kimin söz sahibi olduğuyla ilgili. Buna yükselen bilim insanları, farklı ülkelerden araştırmacılar ve tarihsel olarak dışarıda bırakılan topluluklar da dahil."

Dan ve Alisa Doctoroff ve aileleri, Dan'e teşhis konulduktan sonra.
Bu inanç, Target ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'nin, yetersiz temsil edilen grupların küresel araştırma çabalarının merkezinde yer almasını sağlayan ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. Küresel Araştırma Girişimi (AGRI) gibi girişimlere yatırım yapmasının nedenidir.

Alisa, Target ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'nin temel biyolojiden translasyonel projelere kadar yüksek riskli, yüksek ödüllü yaklaşımlar izlemede bir rolü olduğunu belirtti. "Bence, bazıları daha fazla risk taşıyan ancak daha fazla ödül getiren yolları izlemeliyiz. Ve kaynaklarımızı nasıl düşündüğümüz konusunda dengeli olmalıyız. Ayrıca, yolların neler olduğunu anlamak için temel bilime de yatırım yapmalıyız," dedi.

İleriye Bakmak
Dan ve Alisa, hem aciliyetle hem de umutla konuşuyorlar. Dan şunları paylaştı: "C9 topluluğu için misyonum, ortak deneyimimizin zorluklarını, C9'u genetik bir cümleden etkili tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lere ve her aile için umuda giden bir yola dönüştüren araştırmaları yönlendirerek amaca dönüştürmektir."

Gizem ve belirsizliğe rağmen, Doctoroff'lar olasılıklara odaklanmaya devam ediyor. Alisa, ufukta görünen tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerin vaadine dikkat çekti: "Onaylanmış SOD1 mutasyonları olan kişiler için, bazı durumlarda semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ları yavaşlatan bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. var. Bu nedenle, sadece C9'u olan insanlar için değil, genel olarak da bir olasılık olduğuna dair bana umut veriyor."

Bir ailenin hikayesinden küresel bir harekete, Doctoroff'lar ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'ye yakınlığı ilerleme için bir güce dönüştürdüler. C9'a odaklanmak sadece bir mutasyonu deşifre etmekle ilgili değil, aynı zamanda her türlü ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'si olan insanlar, aileleri ve gelecek nesiller için nelerin mümkün olduğunu yeniden yazmakla ilgili.