Kandaki Protein Paneli Gen Taşıyıcılarında ALS Semptomlarının Başlangıcını Tahmin Etmeye Yardımcı Olabilir

Yeni bir çalışma, 19 kan proteininden oluşan bir panelin, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastalığıyla ilişkili genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler.ları taşıyan kişilerde semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ların ne zaman ortaya çıkacağını tahmin etmeye yardımcı olabileceğini gösteriyor. Model, semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. başlangıç tarihleri bilinen taşıyıcılardan alınan verilerle test edildiğinde, tahminleri gerçek zamanlamadan ortalama 1.6 yıl (yaklaşık 18 ay) farklılık gösterdi.

Çalışmanın kıdemli yazarı ve Miami Üniversitesi'nden Dr. Michael Benatar, bir basın açıklamasında, “Geçmişte, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler. taşıyan biri bana ne zaman semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.atik hale geleceklerini sorsaydı, makul bir tahmin sunmakta zorlanırdım” dedi. Dr. Benatar, “Bu biyobelirteçler bize zamanlama hakkında çok daha iyi bir fikir veriyor ve semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. başlangıcına kadar geçen süreyi ortalama 18 aylık bir hata payıyla tahmin etmemizi sağlıyor. Bu, üzerinde çalışabileceğimiz bir şey” ifadelerini kullandı.

“Klinik olarak belirgin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye fenokonversiyonu öngören uzunlamasınaUzunlamasınaAynı bireylerin zaman içinde birden fazla noktada takip edildiği ve verilerin toplandığı bir çalışma tasarımı. plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. proteomiklerProteomiklerBir organizma, doku veya hücredeki tüm proteinlerin (proteom) büyük ölçekli incelenmesi.i” başlıklı çalışma, prestijli Nature Medicine dergisinde yayımlandı. Araştırma, Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH), Kas Distrofisi Derneği, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Derneği ve diğer kuruluşlar tarafından finanse edildi.

Protein Paneli ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Önleme Çalışmalarına Yön Verebilir

Araştırmacılar, yeni protein panelinin, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. önleme çalışmalarına dahil edilmek üzere, yakın gelecekte semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. geliştirme riski en yüksek olan gen taşıyıcılarını belirlemeye yardımcı olabileceği konusunda umutlu. Çalışmaya doğrudan dahil olmayan NIH Ulusal Nörolojik BozuklukNörolojik bozuklukSinir sisteminin yapısını veya işlevini etkileyen, beyin, omurilik ve sinirleri kapsayan hastalıklar grubu.lar ve İnme Enstitüsü (NINDS) vekili Dr. Amy Bany Adams, “Önleyici gen hedefli tedavilerGen Hedefli TedavilerBir hastalığa neden olan genetik kusurları veya mutasyonları doğrudan hedef alarak hastalığın seyrini değiştirmeyi amaçlayan tedavi yöntemleridir.in artık erişilebilir hale gelmesiyle birlikte, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. risk genlerini taşıyan bireylerde yakın dönemde semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. başlangıcını gösteren güvenilir biyosıvı bazlı belirteçlere özellikle acil bir ihtiyaç var” şeklinde konuştu.

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin nedenleri tam olarak anlaşılamamış olsa da, bazı durumlarda hastalık genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler.lardan kaynaklanmakta veya bunlarla ilişkilidir. Bu tür varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.lar, aynı aileden birden fazla üyenin etkilendiği ailesel ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de özellikle önemlidir. Bu genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler.lar doğumdan itibaren mevcut olsa da, semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.lar genellikle yetişkinliğe kadar ortaya çıkmaz. Araştırmacılar, bir taşıyıcının semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. geliştirip geliştirmeyeceğini veya ne zaman geliştireceğini tahmin etme konusunda sınırlı yeteneklere sahipti.

Bu çalışmada, uluslararası bir bilim insanı ekibi, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler.ları taşıyan kişilerde semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ların ne zaman ortaya çıkacağını tahmin etmeye yardımcı olabilecek kan belirteçlerini belirlemek için yola çıktı. Aynı anda çok sayıda proteini ölçen bir yöntem olan proteomikProteomikBir organizma veya sistemdeki tüm proteinlerin yapısını, işlevini ve etkileşimlerini inceleyen bilim dalı. tekniklerini kullandılar ve ardından anlamlı modelleri belirlemek için istatistiksel analizler uyguladılar.

Çalışmaya 35 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası, hastalığı olmayan ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili genetik varyantGenetik VaryantBir genin DNA diziliminde meydana gelen ve bireyler veya popülasyonlar arasında farklılık gösteren kalıtsal değişiklikler. taşımayan 59 kişi ve böyle bir varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ı taşıyan ancak herhangi bir semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. geliştirmemiş 10 kişi dahil edildi. Ayrıca, 33 fenokonverterden (çalışmanın başlangıcında semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. göstermeyen ancak takip süresince ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve/veya frontotemporal demans semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ları geliştiren mutasyon taşıyıcıları) alınan örnekler de incelendi. En önemlisi, fenokonverterlerin çoğunun semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. başlangıcından hem önce hem de sonra alınmış kan örnekleri mevcuttu.

Zaman içinde toplanan 500'den fazla kan örneğini analiz ederek, araştırmacılar semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. başlangıcından önceki aylarda ve yıllarda seviyeleri değişen düzinelerce protein tespit etti. Daha sonra listeyi, semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ların ne zaman ortaya çıkacağını tahmin etmeye yardımcı olan 19 kan proteininden oluşan bir panele daralttılar. Araştırmacıların modellerinde, panele dayalı tahminler, gerçek zamanlamadan ortalama iki yıldan daha az farklılık gösterdi.

Araştırmacılar, “Fenokonversiyona kadar geçen yılları ortalama 1.6 yıllık bir hata payıyla tahmin edebildik” diye yazdı ve bu hata oranının “pratik çıkarımları olan önemli bir ilerlemeyi temsil ettiğini ve fenokonversiyon geçirmemiş taşıyıcılardan elde edilen verileri yorumlamak için zamansal bir dayanak sağladığını” ekledi. Ayrıca, “Örneğin, bu protein paneline dayanarak fenokonversiyona tahmini süresi 2 yıl (veya daha az) olan bireyleri kaydetmeyi amaçlayan bir önleme çalışması, yaklaşık 3.6 yıllık bir takip süresi gerektirecektir ki bu son derece uygulanabilir bir süredir” ifadelerini kullandılar.

Birleşik Krallık Verileri Protein Paneli Bulgularını Kısmen Destekliyor

Araştırmacılar, bulgularını Birleşik Krallık'ta yapılan ayrı bir çalışmadan elde edilen verileri kullanarak kısmen tekrarladılar. Bu çalışmada, paneldeki 19 proteinden sadece 15'i ölçülmüştü. 15 proteinlik panel, semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ların yaklaşık başlangıç zamanını ortalama 2.75 yıllık bir hata payıyla tahmin etti. Ancak, Birleşik Krallık verilerinde kesin semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. başlangıç tarihleri mevcut olmadığından, araştırmacılar bulguları doğrulayıcıdan ziyade destekleyici olarak değerlendirdi.

19 proteinlik panelin öngörü performansını doğrulamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulsa da, bilim insanları bunun ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. başlangıcını önlemeyi veya geciktirmeyi amaçlayan klinik çalışmalar için faydalı bir araç sağlayabileceği konusunda umutlu. Teorik olarak, panel yakın gelecekte semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. geliştirme riski yüksek olan mutasyon taşıyıcılarını belirlemek için kullanılabilir ve bu taşıyıcılar daha sonra önleme çalışmalarına dahil edilebilir.

Bilim insanları, “Klinik olarak belirgin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık./FTD'ye fenokonversiyonu önlemeyi amaçlayan klinik çalışmalar, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. etkisini ölçmek için kullanılacak birincil sonuç ölçütünün kısa vadeli riski en yüksek olan çalışma popülasyonunu zenginleştirmelidir. Bu nedenle, fenokonversiyonun oluşumunu ve zamanlamasını güvenilir bir şekilde tahmin eden bir protein panelinin belirlenmesi, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin önlenmesi nihai hedefini ilerletmede önemli bir ilerlemeyi temsil etmektedir” sonucuna vardılar.