NfL Değişimleri ALS'de Tedavi Faydasını Öngörmeye Yardımcı Olabilir

İki Faz 2 klinik çalışmaFaz 2 Klinik ÇalışmaBir ilacın güvenliğini ve etkinliğini daha geniş bir hasta grubunda değerlendiren, dozaj aralığını belirlemeyi amaçlayan klinik araştırma aşamasıdır. ve gözlemsel çalışmaGözlemsel ÇalışmaAraştırmacının katılımcılara belirli bir müdahalede bulunmadığı, sadece mevcut durumu ve sonuçları izlediği araştırma yöntemi.lardan elde edilen yeni analizler, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastalarında sinir hasarının bir biyobelirteci olan nörofilament hafif zincir (NfL)Nörofilament hafif zincir (NfL)Aksonal hasar meydana geldiğinde beyin omurilik sıvısı ve kana salınan, sinir hücresi yıkımının hassas bir biyobelirteci. kan seviyelerindeki değişikliklerin, Clene’in deneysel tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu. ile klinik fayda görme olasılığı yüksek olan kişileri belirlemede yardımcı olabileceğini gösteriyor.

Clene, bu bulguları CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu. için hızlandırılmış onayHızlandırılmış OnayCiddi bir durum için bir ilaca verilen, yeterli ve iyi kontrollü bir çalışmada bir son noktayı etkilediği kanıtlanırsa verilen bir ilaç onayı türüdür. Amaç, hastalara daha erken tedaviye erişim sağlamaktır. başvurusuna dahil etmeyi planlıyor. Bu veriler, NfL’nin tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin klinik faydasını öngörmesi beklenen bir ölçü veya potansiyel bir vekil sonlanım noktası olarak kullanılabileceğini destekleyebilir. Başvurunun bu yıl içinde yapılması bekleniyor.

Hızlandırılmış OnayHızlandırılmış OnayCiddi bir durum için bir ilaca verilen, yeterli ve iyi kontrollü bir çalışmada bir son noktayı etkilediği kanıtlanırsa verilen bir ilaç onayı türüdür. Amaç, hastalara daha erken tedaviye erişim sağlamaktır. ve NfL Bulgularının Önemi Hızlandırılmış onayHızlandırılmış OnayCiddi bir durum için bir ilaca verilen, yeterli ve iyi kontrollü bir çalışmada bir son noktayı etkilediği kanıtlanırsa verilen bir ilaç onayı türüdür. Amaç, hastalara daha erken tedaviye erişim sağlamaktır. süreci, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)Amerika Birleşik Devletleri'nde gıda, ilaç, tıbbi cihaz ve kozmetik ürünlerin güvenliğini ve etkinliğini denetleyen federal bir kurum. tarafından, doğrudan fayda kanıtı beklenmeden, klinik faydayı makul bir şekilde öngörmesi muhtemel bir ölçüye dayanarak belirli tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerin onaylanmasına olanak tanır. Clene, CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu. için, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin NfL seviyelerini düşürebileceğini ve NfL düşüşlerinin daha iyi sonuçlarla ilişkili olduğunu gösteren klinik verilere dayanarak hızlandırılmış onayHızlandırılmış OnayCiddi bir durum için bir ilaca verilen, yeterli ve iyi kontrollü bir çalışmada bir son noktayı etkilediği kanıtlanırsa verilen bir ilaç onayı türüdür. Amaç, hastalara daha erken tedaviye erişim sağlamaktır. talep ediyor.

Şirket tarafından yapılan açıklamaya göre, yeni analizler, FDAFDAAmerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), gıda ve ilaçların güvenliğini ve etkinliğini düzenleyen bir kurumdur.’nın bu yılın başlarında yaptığı bir toplantıda gündeme getirdiği soruları yanıtlamak amacıyla gerçekleştirildi. O toplantıda FDAFDAAmerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), gıda ve ilaçların güvenliğini ve etkinliğini düzenleyen bir kurumdur., NfL’nin hızlandırılmış onayHızlandırılmış OnayCiddi bir durum için bir ilaca verilen, yeterli ve iyi kontrollü bir çalışmada bir son noktayı etkilediği kanıtlanırsa verilen bir ilaç onayı türüdür. Amaç, hastalara daha erken tedaviye erişim sağlamaktır.ı desteklemek için “makul ölçüde muhtemel” bir vekil sonlanım noktası olarak hizmet edebileceğini belirtmişti.

Clene Başkanı ve CEO’su Rob Etherington, şirket basın bülteninde yaptığı açıklamada, “NfL biyobelirteci ile klinik fayda arasındaki ilişkinin iki bağımsız çalışmada tekrarlandığını ve NfL’nin prognostikPrognostikBir hastalığın seyri, ilerleyişi ve muhtemel sonucu ile ilgili öngörü. değerinin CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu. almamış 2.000’den fazla hastada doğrulandığını görmek, FDAFDAAmerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), gıda ve ilaçların güvenliğini ve etkinliğini düzenleyen bir kurumdur.’ya sunduğumuz verilere olan güvenimizi artıran türden bir kanıttır” dedi.

NfL, sinir liflerinde bulunan yapısal bir proteindir ve sinir hücreleri hasar gördüğünde çevredeki sıvılara ve kana salınır. Hareket kontrolünü sağlayan sinir hücrelerinin kademeli dejenerasyonDejenerasyonHücre veya dokuların yapısının bozulması ve normal işlevlerini yerine getiremeyecek hale gelmesi.u ve ölümüyle karakterize olan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.’de, kandaki NfL seviyeleri hastalığın nasıl ilerleyebileceği hakkında bilgi sağlayabilir.

Altın nanokristallerin oral süspansiyonu olan CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu., tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. gelişimini hızlandırmak amacıyla birden fazla potansiyel ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sini eş zamanlı olarak değerlendiren HEALEY ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. platform çalışmasının (NCT04297683) bir kolunda (NCT04414345) test edildi. CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu., plaseboya kıyasla fonksiyonel gerilemeFonksiyonel GerilemeHastanın fiziksel yeteneklerinde ve günlük yaşam aktivitelerini (yürüme, konuşma, yutma vb.) gerçekleştirme kapasitesinde meydana gelen azalma.yi önemli ölçüde yavaşlatma ana hedefine ulaşamadı.

Önceki Analizler Hayatta Kalma ve Klinik Faydalara İşaret Ediyordu Ancak, keşifsel analizler, 30 mg’lık CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu. dozunun altı ay sonra ölüm veya klinik kötüleşme riskinde azalma ile ilişkili olduğunu gösterdi. Ana çalışma ve açık etiketliAçık etiketliHem araştırmacıların hem de katılımcıların hangi tedavinin uygulandığını bildiği klinik çalışma tasarımı. uzatma süresini kapsayan uzun vadeli analizler de deneysel tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. ile hayatta kalma faydaları olduğunu düşündürdü ve biyobelirteç verileri, CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu. verilen birçok ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastasında NfL seviyelerinde düşüşler veya stabilizasyon olduğunu ortaya koydu.

Yeni biyobelirteç analizleri post hoc ve keşifsel nitelikteydi. Araştırmacılar, CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu. verilen hastaların verilerini, eş zamanlı olarak randomizeRandomizeKatılımcıların tedavi gruplarına şans eseri (rastgele) atanması yöntemi. edilmiş kontrollerle – plasebo veya diğer HEALEY kollarında birincil sonlanım noktalarına ulaşamayan diğer araştırma tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.leri verilen hastalarla – karşılaştırdı. 12 aylık takip sonrasında, 30 mg CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu. verilen hastaların ölüm riski kontrollere göre %74 daha düşüktü.

Daha ileri analizler, CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu. ile hayatta kalma sonuçlarının NfL seviyeleriyle yakından ilişkili olduğunu gösterdi. CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu. kullanırken NfL seviyeleri düşen veya stabil kalan hastalarda, yaklaşık dört yıla kadar uzayan tam takip süresi boyunca ölüm riski, eş zamanlı olarak randomizeRandomizeKatılımcıların tedavi gruplarına şans eseri (rastgele) atanması yöntemi. edilmiş kontrollere göre %38 daha düşüktü. CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu. kullanırken NfL’si artan hastalarda ise, aynı takip süresi boyunca hayatta kalma sonuçları kontrollerden belirgin bir şekilde farklılık göstermedi. Fonksiyonel ölçümler de benzer bir patern sergiledi.

CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu. almamış, gözlemsel çalışmaGözlemsel ÇalışmaAraştırmacının katılımcılara belirli bir müdahalede bulunmadığı, sadece mevcut durumu ve sonuçları izlediği araştırma yöntemi.lara katılan 2.000’den fazla ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastasının analizi de NfL’deki değişiklikler ile hayatta kalma arasında anlamlı bir ilişki buldu: NfL’de %10’luk bir düşüş, %6 ila %10 daha düşük ölüm riski ile ilişkiliydi.

TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. Öncesi Faktörler NfL Yanıt Verenlerini Belirlemeye Yardımcı Olabilir FDAFDAAmerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), gıda ve ilaçların güvenliğini ve etkinliğini düzenleyen bir kurumdur. tarafından talep edilen başka bir analizde, araştırmacılar, hastaları yalnızca tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. öncesi özelliklere dayanarak iki gruba ayırdı: NfL seviyelerinin düşmesi veya stabil kalması beklenenler ve NfL seviyelerinin artması beklenenler.

Sonuçlar, NfL seviyelerinin düşmesi veya stabil kalması beklenen hastaların, aynı NfL yanıtının beklendiği kontrollere göre CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu. ile %41 daha düşük ölüm riskine sahip olduğunu gösterdi. NfL’de artış beklenen hastalar arasında CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu. ile kontroller arasında anlamlı bir fark gözlenmedi.

Clene Tıbbi Bölüm Başkanı Dr. Ben Greenberg, “ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. heterojenHeterojenÇeşitli bileşenlerden veya öğelerden oluşan; tıpta, birden fazla nedeni veya klinik sunumu olan bir hastalık veya durum için kullanılır. bir hastalıktır ve bir biyobelirteç sinyalinin, yani NfL düşüşü veya stabilizasyonunun, CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu.’in en büyük faydayı sağladığı hastaları işaret etmesi önemlidir. HEALEY analizlerinde bir adım daha ileri gidebildik: yalnızca tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. öncesi özellikleri kullanarak NfL yanıtı göstermesi muhtemel hastaları belirleyebildik ve tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. faydası tam olarak bu grupta yoğunlaştı” dedi.

Clene, NfL yanıtı ile hayatta kalma arasındaki benzer bir ilişkinin daha önceki Faz 2 RESCUE-ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. (NCT04098406) çalışmasında da rapor edildiğini belirtti.

Etherington, “HEALEY ve RESCUE-ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. farklı tasarımlara sahipti ve farklı kriterler altında hasta kaydı yapıldı, ancak her ikisinde de NfL’si CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu.’e yanıt veren hastalar önemli ölçüde daha uzun yaşadı, bu da dördüncü çeyrek başında sunmayı planladığımız Yeni İlaç Başvurumuzu güçlendiriyor” dedi.

FDAFDAAmerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), gıda ve ilaçların güvenliğini ve etkinliğini düzenleyen bir kurumdur.’nın CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu.’e hızlandırılmış onayHızlandırılmış OnayCiddi bir durum için bir ilaca verilen, yeterli ve iyi kontrollü bir çalışmada bir son noktayı etkilediği kanıtlanırsa verilen bir ilaç onayı türüdür. Amaç, hastalara daha erken tedaviye erişim sağlamaktır. vermesi durumunda, Clene’in tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin klinik fayda sağladığını doğrulayan ek kanıtlar sunması gerekecek. Şirket, CNM-Au8CNM-Au8ALS tedavisinde nöronal enerji metabolizmasını iyileştirmeyi hedefleyen, ağız yoluyla alınan bir altın nanokristal süspansiyonu.’in ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarındaki faydasını doğrulamak için RESTORE-ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. adlı bir Faz 3 çalışmasıFaz 3 ÇalışmasıBir ilacın geniş hasta grupları üzerinde etkinlik ve güvenliğinin, mevcut standart tedavilerle karşılaştırmalı olarak değerlendirildiği klinik araştırma evresi. planlıyor.