Oral ALS Tedavisi Toksik Protein Seviyelerini Düşürüyor ve Hayatta Kalma Süresini Uzatıyor

Amyotropik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sinde çığır açma potansiyeline sahip oral bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. adayı olan PrimeC, gerçekleştirilen Faz 2b klinik çalışmasında, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarının neredeyse tamamında anormal şekilde biriken TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. protein seviyelerini önemli ölçüde azaltmayı başardı.

NeuroSense Therapeutics tarafından yürütülen PARADIGM adlı çalışmada, PrimeC'nin sinir hücrelerindeki TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. seviyelerini plaseboya kıyasla düşürme yönündeki birincil etkililik hedefine ulaşıldığı bildirildi. Altı aylık tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. sürecinin ardından elde edilen bu düşüşün, 18 aylık takip süresi boyunca kalıcı olduğu ve hatta daha da belirginleştiği açıklandı. Bu sonuçlar; PrimeC'nin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında günlük yaşam fonksiyonlarındaki kaybı yavaşlattığını, hayatta kalma süresini uzattığını ve güvenli bir profil sergilediğini gösteren önceki verileri destekler nitelikte.

NeuroSense CEO'su Alon Ben-Noon, elde edilen başarıyı şu sözlerle değerlendirdi: "PARADIGM çalışmasının birincil hedefine ulaşarak TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma sağlamak, hem NeuroSense hem de ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. araştırmaları için tarihi bir dönüm noktasıdır. Bu kapsamlı veri setinin, bilimsel yaklaşımımızı doğruladığına ve PrimeC'yi günümüzde ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. alanındaki en güçlü terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. adaylardan biri haline getirdiğine inanıyoruz."

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalığında, istemli kas hareketlerini kontrol eden motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri. (sinir hücreleri) zamanla hasar görerek ölür. Bu durum; kas güçsüzlüğüne, hareket, konuşma, yutkunma ve solunum güçlüklerine yol açar. Hastalığın patolojisinde kritik bir rol oynayan TDP-43 proteiniTDP-43 ProteiniGen ekspresyonu ve RNA metabolizmasında rol oynayan bir protein. ALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda anormal şekilde katlanarak hücre içinde toksik kümeler oluşturabilir., normal şartlarda protein sentezi için genetik talimatları taşıyan RNA molekülünün düzenlenmesinde görev alır. Ancak ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının büyük çoğunluğunda bu protein yanlış konumlanarak sinir hücreleri içinde anormal kümeler oluşturur. Bu birikim, hayati hücresel süreçleri kesintiye uğratarak sinir hücresi ölümünü hızlandırır.

PrimeC, halihazırda onaylanmış iki ilaç olan siprofloksasin (antibiyotik) ve selekoksibin (antiinflamatuar) kontrollü salımlı oral bir kombinasyonudur. TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.; ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ilerlemesinde rol oynadığı düşünülen inflamasyon, anormal demir birikimi ve bozulmuş RNA düzenlemesi gibi birden fazla mekanizmayı aynı anda hedef alacak şekilde tasarlanmıştır.

Faz 2b PARADIGM çalışmasına katılan 68 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası, standart tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerine ek olarak altı ay boyunca plasebo veya PrimeC almak üzere rastgele iki gruba ayrıldı. Bu sürecin ardından katılımcılar, tüm hastaların bir yıla kadar PrimeC aldığı açık etiketli uzatma fazına dahil edildi.

Araştırmacılar, PrimeC'nin TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. birikimini azaltıp azaltmadığını belirlemek amacıyla, sinir hücreleri tarafından kan dolaşımına salınan küçük kesecikler olan "nöron kaynaklı hücre dışı veziküllerdeki" TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. seviyelerini ölçtü. Bu yöntem, sinir kaynaklı TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır.'ün diğer dokulardan salınan proteinlerden ayırt edilmesini sağladı.

Altı ayın sonunda, PrimeC alan gruptaki TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. seviyeleri plasebo grubuna kıyasla anlamlı derecede düşük bulundu. Plasebo grubunda ise beklendiği gibi protein birikimi artmaya devam etti. Çalışmanın 18 aylık süresi boyunca PrimeC tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sine kesintisiz devam eden hastalarda TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. seviyelerindeki düşüşün korunduğu, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sine altı ay gecikmeli (plasebo sonrası) başlayanlara kıyasla daha belirgin bir terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. fayda sağlandığı gözlendi.

Massachusetts General Hospital ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Merkezi Direktörü ve Harvard Tıp Fakültesi Nöroloji Profesörü Dr. Merit Cudkowicz, "ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ilaç geliştirmesindeki en temel sorulardan biri, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin hastalığın altında yatan biyolojiyi gerçekten etkileyip etkilemediğidir. Bu sonuçlar, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin biyolojik mekanizma üzerindeki doğrudan etkisini kanıtlıyor" dedi.

Elde edilen biyobelirteç verileri, çalışmanın klinik sonuçlarıyla da tam bir uyum gösteriyor. PrimeC, hastaların günlük yaşam aktivitelerini gerçekleştirme becerisini değerlendiren ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R) skorlarındaki düşüşü birinci yılda %36,5, 18. ayda ise %32,8 oranında yavaşlattı.

Uzun vadeli veriler, çalışmanın başlangıcından itibaren PrimeC kullanan hastaların, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ye altı ay geç başlayanlara kıyasla ortalama 15 ay daha uzun yaşadığını ve ölüm riskinde %65'lik bir azalma sağlandığını ortaya koydu. TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin 18 aylık süreçte yeni bir güvenlik endişesi yaratmadığı ve genel olarak iyi tolere edildiği belirtildi.

CEO Alon Ben-Noon, "Onlarca yıldır TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır.'ün ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin patolojik imzası olduğu bilinmesine rağmen, hastalarda tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ye bağlı bir azalma gösterilememişti. Bu sonuçlar, PrimeC'nin hastalığı modifiye edici bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. olma potansiyelini güçlü bir şekilde desteklemektedir" diye ekledi.

Dr. Cudkowicz ise bu verilerin, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin Faz 3 klinik çalışmaFaz 3 Klinik ÇalışmaBir ilacın etkinliğini ve güvenliğini geniş bir hasta grubunda plasebo veya standart tedaviyle karşılaştıran son aşama araştırma süreci. aşamasına geçmesini güçlü bir şekilde desteklediğini belirtti. NeuroSense, elde edilen umut verici sonuçları doğrulamak amacıyla ABD ve Avrupa'da yaklaşık 300 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastasının katılımıyla gerçekleştirilecek küresel ve öncü bir Faz 3 çalışmasıFaz 3 ÇalışmasıBir ilacın geniş hasta grupları üzerinde etkinlik ve güvenliğinin, mevcut standart tedavilerle karşılaştırmalı olarak değerlendirildiği klinik araştırma evresi. olan PARAGON'u planlıyor. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)Gıda ve İlaç Dairesi (FDA)Amerika Birleşik Devletleri'nde gıda, ilaç, tıbbi cihaz ve kozmetik ürünlerin güvenliğini ve etkinliğini denetleyen federal bir kurum. tarafından onaylanan bu çalışmanın yanı sıra şirket, Kanada dahil olmak üzere çeşitli ülkelerdeki düzenleyici kurumlarla hızlı koşullu onay süreçleri için görüşmelerini sürdürüyor.