Oral Prosetin Erken Evre Denemede Güvenli Olduğunu Kanıtladı, Faz 2'nin Önünü Açtı

Projenx tarafından geliştirilen prosetin adlı oral ilaç, amyotrofik lateral skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. hastalarında yapılan Faz 1 klinik denemesinde güvenli ve iyi tolere edilebilir bulundu. TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edici hedefine ulaşan dozlarda etkinliğini gösteren bu sonuçlar, ilacın potansiyel bir hastalığı modifiye edici tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. olarak geliştirilmeye devam etmesini destekliyor.

PRO-101 Faz 1 klinik denemesinden (NCT05279755) elde edilen ara veriler, uzun süreli açık etiketli uzatma (OLE) fazı da dahil olmak üzere, ilacın daha fazla ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastasında test edileceği bir Faz 2 çalışmasına zemin hazırlayacak.

Projenx'in kurucu ortağı ve operasyon direktörü Erin Fleming, şirket basın bülteninde yaptığı açıklamada, “PRO-101 öncelikli olarak ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında prosetinin güvenli ve aktif bir dozunun elde edilip edilemeyeceğini değerlendirmek üzere tasarlanmış olsa da, OLE'den elde edilen uzunlamasınaUzunlamasınaAynı bireylerin zaman içinde birden fazla noktada takip edildiği ve verilerin toplandığı bir çalışma tasarımı. veriler, yaklaşan çalışma tasarımına ilişkin kritik kararlara rehberlik edecek. Bu sayede, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de prosetin için titiz bir Faz 2 çalışması için bilimsel temelli uygunluk kriterleri ve çalışma son noktaları seçebileceğiz” dedi.

PRO-101'in ara verileri, bu ay Madrid'de düzenlenecek Avrupa ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. Ağı toplantısında sunulacak.

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., istemli kas hareketlerini kontrol eden motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ın kademeli olarak bozulup öldüğü ilerleyici bir hastalıktır. Hastalığın temel özelliklerinden biri, hücrenin protein katlama mekanizması olan endoplazmik retikulumu (ER) strese sokan TDP-43 proteiniTDP-43 ProteiniGen ekspresyonu ve RNA metabolizmasında rol oynayan bir protein. ALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda anormal şekilde katlanarak hücre içinde toksik kümeler oluşturabilir.nin anormal kümelenmesidir ve bu durum nihayetinde motor nöron ölümünü tetikler.

Enzim Engelleyici Hastalık İlerlemesini Yavaşlatıyor

Prosetin, beyne erişmek ve ER stresi altında motor nöron kaybıNöron kaybıBeyin ve sinir sisteminin temel hücreleri olan nöronların, çeşitli patolojik süreçler sonucunda geri dönüşümsüz olarak ölmesi durumudur.nın kritik bir tetikleyicisi olarak tanımlanan MAP4K enzimini inhibe etmek üzere tasarlanmıştır. MAP4K'yı bloke ederek, prosetin bu süreci kesintiye uğratmayı ve motor nöron ölümünü ile ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ilerlemesini yavaşlatmayı hedefliyor.

Preklinik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. modellerinde, MAP4K inhibitörleri iltihabı azalttı, ER stresi altında motor nöron sağkalımını destekledi ve TDP-43 kümelenmesinin önemli ölçüde kurtarılması da dahil olmak üzere geniş nöroprotektif etkiler sağladı.

Dört bölümden oluşan PRO-101 çalışması, 72'ye kadar sağlıklı gönüllü ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'li yetişkinde prosetinin güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve farmakokinetiğini (bir ilacın vücuda nasıl girip çıktığı) değerlendiriyor.

Tamamlanan ilk iki bölümden (A ve B) elde edilen veriler, prosetinin sağlıklı gönüllülerde tek veya çoklu artan dozlarda plaseboya kıyasla güvenli ve iyi tolere edildiğini gösterdi.

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Derneği'nden alınan 1 milyon dolarlık bir hibeHibeGenellikle araştırma, eğitim veya sosyal projeler gibi belirli bir amacı desteklemek için karşılıksız olarak verilen mali yardım veya fon. ile desteklenen çalışmanın C bölümü, 41 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastasında prosetinin güvenliğini, tolere edilebilirliğini, farmakokinetiğini ve hedef etkileşimini değerlendirdi. C bölümünü tamamlayan tüm hastalar, D bölümü olan OLE fazına katılabilecek ve hepsine bir yıl boyunca prosetin verilecek.

Projenx, D bölümü sırasında, hasta düzeyindeki verilerle eğitilmiş bir yapay zeka modeli olan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Dijital İkiz Jeneratörü'nü kullanarak, OLE verilerini daha hızlı toplamak için bir plasebo grubu görevi görecek dijital ikizler oluşturacak.

C bölümünün çoklu artan doz kısmı, prosetinin incelenen tüm dozlarda genel olarak güvenli ve iyi tolere edildiğini gösterdi. Güvenlik değerlendirmelerinde klinik olarak anlamlı anormallikler veya eğilimler gözlenmedi ve OLE'deki uzun süreli değerlendirme de dahil olmak üzere bugüne kadar ciddi bir advers olay bildirilmedi.

Kan testlerinde, en yüksek iki doz seviyesindeki (0.70 ve 1.05 mg/kg/gün) prosetin seviyeleri, preklinik modeller tarafından belirlenen hedef terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. maruziyet aralığına düştü.

Hedef etkileşimini veya MAP4K inhibisyonunu göstermek için araştırmacılar, PRO-101 katılımcılarından kanda bulunan bağışıklık hücreleri olan periferik kan mononükleer hücreleri (PBMC'ler) topladı.

Prosetin tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si, MAP4K inhibisyonunun bir göstergesi olarak hizmet eden bir enzim olan pMAP2K4'te anlamlı, maruziyetle ilişkili bir azalma ile korelasyon gösterdi. pMAP2K4 hem ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. kök hücrelerinden türetilmiş motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.da hem de ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası PBMC'lerinde yükselmiştir.

Projenx, iki yıllık OLE fazı aracılığıyla prosetinin uzun vadeli etkilerini değerlendirmeye devam ediyor. Sinir hücresi hasarının bir belirteci olan nörofilament hafif zincir seviyelerinin yanı sıra, bir dizi nöroinflamatuar biyobelirteç ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin bir hastanın günlük aktiviteleri gerçekleştirme yeteneğini nasıl etkilediğini izlemek için revize edilmiş ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R) değerlendirilecek.

NYU Langone ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Merkezi direktörü ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Mükemmeliyet Ağı konsorsiyumu eş başkanı Dr. Jinsy Andrews, “PRO-101'den elde edilen bu ara bulgular beni cesaretlendirdi” dedi. Andrews, “Etkileyici preklinik veriler, prosetinin sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. için potansiyel bir hastalığı modifiye edici tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. olarak değerlendirilmesini destekledi – ancak beyne nüfuz eden bir MAP4K inhibitörünün bu ilk klinik çalışmasında, amacımız prosetinin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile yaşayan insanlarda aktif doz seviyelerinde güvenli bir şekilde uygulanıp uygulanamayacağına dair kritik soruları yanıtlamaktı” diye ekledi.

Andrews, deneme verilerinin “bu soruyu yanıtladığını ve prosetinin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için sürekli değerlendirilmesini desteklediğini” belirtti.