Potansiyel ALS İlacı İçin Tam Hedefin Belirlenmesi
Özet
Northwestern Üniversitesi araştırmacıları, geliştirdikleri potansiyel ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ilacı NU-9'un hücresel çöpleri temizleyen otofaji sürecini harekete geçirerek çalıştığını keşfetti. FDAFDAAmerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), gıda ve ilaçların güvenliğini ve etkinliğini düzenleyen bir kurumdur. onaylı bu molekülün etki mekanizmasının tam olarak çözülmesi, yakında başlayacak insan klinik çalışmaları için büyük bir umut vaat ediyor.
Yaklaşık 15 yıl önce, Northwestern Üniversitesi'nden Profesör Richard Silverman, beyindeki toksik protein birikimini engelleyebilecek küçük bir molekül keşfetmek üzere yola çıktı. Bu uzun soluklu araştırmanın sonucunda, beyinde biriken ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalığına yol açan hasarlı SOD1 ve TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. proteinlerinin kümelenmesini önleyen 'NU-9' adlı bileşik geliştirildi. Hayvan modellerinde ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye karşı koruyucu etkisi kanıtlanan NU-9, aynı zamanda üst motor nöronÜst Motor NöronBeyinde bulunan ve hareket komutlarını omuriliğe ileten ana sinir hücreleri.ların sağlığını da kayda değer ölçüde iyileştirdi.
2024 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nden (FDAFDAAmerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), gıda ve ilaçların güvenliğini ve etkinliğini düzenleyen bir kurumdur.) ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastaları üzerinde klinik deneylere başlama onayı alan NU-9 için fon arayışları sürerken, Silverman ve ekibinin önünde önemli bir görev vardı: İlacın vücuttaki tam moleküler hedefini belirlemek. Les Turner ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Vakfı'nın sağladığı finansal destekle, Prof. Silverman ve araştırmacı Pedro Soares bu gizemi çözmek için kolları sıvadı.
Northwestern Medicine bünyesindeki Les Turner ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Merkezi'nde görev yapan Prof. Silverman, "İlacımız ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için klinik deneylere başlamaya hazır, ancak yatırımcılar ilacın tam olarak nasıl çalıştığını bilmek istiyor. Bu fon sayesinde, NU-9'un piyasadaki diğer tüm ilaçlardan farkını ortaya koymaya çok yaklaştık" diyerek çalışmanın önemini vurguladı.
Yapılan araştırmalar şaşırtıcı bir gerçeği ortaya çıkardı. Silverman’ın ekibi, NU-9'un protein birikintilerini doğrudan engellemediğini; aksine, bu birikintiler ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye yol açacak hasarı vermeden önce onları hücreden temizlediğini keşfetti. Gelişmiş laboratuvar teknikleriyle hücre içi proteinleri inceleyen Pedro Soares, NU-9'un 'otofaji' adı verilen hücresel geri dönüşüm mekanizmasını seçici olarak hızlandırdığını saptadı. Otofaji, hücre içindeki kusurlu veya birikmiş proteinlerin lizozomLizozomHücre içinde atık maddelerin sindirilmesinden ve geri dönüşümünden sorumlu olan organel.lar aracılığıyla parçalanıp geri dönüştürülmesini sağlayan hayati bir süreçtir.
Araştırmacılar henüz ilacın bağlandığı tam hedefi bulamamış olsalar da hedefe çok yaklaştıklarını belirtiyor. Şu anda otofajik akışı kontrol eden spesifik proteinler üzerine yoğunlaşan Soares, "Hücre biyolojisi son derece karmaşık. Ancak seçenekleri daralttığımız için, bu bileşiğin hücreyi kötü proteinlerden kurtulmaya teşvik eden o ilk tetikleyiciyi nasıl çalıştırdığını bulmamız artık çok daha kolay olacak" dedi.
Les Turner ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. Merkezi Direktörü Dr. Robert Kalb ise bulguları şu sözlerle değerlendirdi: "NU-9 ile otofaji arasındaki bu heyecan verici bağ, ilacın olası etki mekanizmasını açıklıyor. Bu yaklaşımın hastalarımız için güçlü bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edici değer sunmasını umuyoruz."
Eğer insan klinik çalışmaları da hayvan modellerindeki gibi başarılı sonuçlar verirse, NU-9 nöronlar henüz zarar görmeden hastalığı hedef alarak ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastaları ve aileleri için yeni bir dönemi başlatabilir. Üstelik bu bileşiğin Alzheimer hastalığının ilerlemesini durdurmada da umut verici sonuçlar göstermesi, her iki yıkıcı nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.la mücadele eden milyonlarca insan için çifte umut anlamına geliyor.
Araştırmacı Pedro Soares, çalışmalarının arkasındaki motivasyonu şu insani dokunuşla özetliyor: "Bu işi şöhret ya da servet için yapmıyoruz; tek amacımız ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının yaşam kalitesini artırmak ve onlara sevdikleriyle geçirebilecekleri daha fazla zaman kazandırmak."