Yağ Metabolizmasını Hedefleyen ALS Tedavisinin Güvenliliğini Test Eden Yeni Avrupa Klinik Çalışması

Leal Therapeutics tarafından geliştirilen ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında yağ metabolizmasındaki anormallikleri hedeflemek üzere tasarlanan LTX-002 adlı antisens oligonükleotit tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sinin ilk klinik denemesi başladı. NeurALS (NCT07660614) kodlu Faz 1/2 çalışması kapsamında, Avrupa'da 56 yetişkin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastasının dahil edilmesi hedefleniyor. Şu an Hollanda ve İsveç'teki merkezlerde başlayan çalışmanın, yakın zamanda İtalya ve Almanya'daki merkezlerin de katılımıyla genişletilmesi planlanıyor.

Çalışmanın temel amacı, LTX-002'nin farklı doz seviyelerindeki güvenliğini, tolere edilebilirliğini ve farmakolojik özelliklerini incelemek. Leal CEO'su ve kurucusu Dr. Asa Abeliovich, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. seçeneklerinin kısıtlı olduğunu belirterek, güncel bilimsel verilerin düzensiz lipid metabolizmasının sinirsel dejenerasyonDejenerasyonHücre veya dokuların yapısının bozulması ve normal işlevlerini yerine getiremeyecek hale gelmesi.da kritik bir rol oynadığını gösterdiğini ifade etti. Abeliovich, ilk hastaya doz uygulanmasının hem şirket hem de ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. topluluğu için önemli bir dönüm noktası olduğunu vurguladı.

ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin kesin nedenleri tam olarak bilinmese de, sfingolipidSfingolipidHücre zarlarının yapısında bulunan ve sinir sistemi sağlığı için kritik öneme sahip, yağ metabolizmasıyla ilişkili bir lipit sınıfı. ve seramid adı verilen yağ moleküllerinin metabolizmasındaki bozulmaların sinir hücresi hasarına yol açtığı düşünülüyor. Bazı vakalarda bu durum, sfingolipidSfingolipidHücre zarlarının yapısında bulunan ve sinir sistemi sağlığı için kritik öneme sahip, yağ metabolizmasıyla ilişkili bir lipit sınıfı. üretiminin ilk basamağında görev alan serin palmitoiltransferaz (SPT) enziminin bir bileşeni olan SPTLC1 genindeki mutasyonlarla ilişkilendiriliyor. LTX-002, SPTLC1 proteininin üretimini sağlayan mesajcı RNA'yı hedef alarak bu proteinin sentezini azaltmayı ve böylece sinir hücresi hasarıyla bağlantılı zararlı yağ birikimini engellemeyi amaçlıyor.

Leal, bu yağ birikiminin hem sporadik hem de ailesel ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. formlarında gözlemlendiğini, dolayısıyla LTX-002'nin geniş bir hasta kitlesine fayda sağlayabileceğini belirtiyor. İnsan dışı primatlar üzerinde yapılan klinik öncesi çalışmalarda, omurilik kanalına doğrudan uygulanan ilacın beyin ve omuriliğin kritik bölgelerine ulaştığı ve sfingolipidSfingolipidHücre zarlarının yapısında bulunan ve sinir sistemi sağlığı için kritik öneme sahip, yağ metabolizmasıyla ilişkili bir lipit sınıfı. seviyelerini güvenli bir şekilde düşürdüğü gözlemlenmişti.

NeurALS çalışmasında katılımcılar rastgele gruplara ayrılarak LTX-002 veya plasebo alacaklar. İlaç, yaklaşık üç aylık bir süreçte üç doz halinde intratekal (omurilik kanalına) enjeksiyon yoluyla uygulanacak. Araştırmacılar, altı aylık takip süresince ilacın güvenliğinin yanı sıra farmakokinetik ve farmakodinamik özelliklerini de değerlendirecek. Ayrıca kan ve omurilik sıvısındaki SPTLC1 ve lipid seviyelerinin yanı sıra; kas gücü, solunum fonksiyonu, konuşma yetisi ve sinir hasarı belirteci olan nörofilament hafif zincir seviyeleri gibi klinik parametreler de yakından izlenecek.