Yeni nadir gen varyantları, geniş uluslararası genetik analizde ALS riskiyle bağlantılı

Geniş çaplı bir genetik analiz, amiyotrofik lateral skleroz (ALS)Amiyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ile bağlantılı çeşitli yeni nadir mutasyonları belirledi. Yeni bir çalışmaya göre, bulgular hastaların yaklaşık dörtte birinin hastalıklarına tanıTanıBir hastalığın veya durumun belirlenmesi süreci.mlanabilir bir genetik katkıda bulunduğunu gösteriyor.

ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'li yaklaşık 18.000 kişi ve hastalığı olmayan 200.000'den fazla kişinin analizinden elde edilen sonuçlar, YKT6, HTR3C, GBGT1 ve KNTC1 dahil olmak üzere ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. riskiyle ilişkili çeşitli yeni genleri belirledi ve diğerleri için kanıtları güçlendirdi.

Bulgular ayrıca, birden fazla nadir varyantın kümülatif olarak hastalık riskini artırabileceği, önceden anlaşılmış olandan daha geniş bir genetik mimariye işaret ediyor.

ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. riskine daha geniş genetik katkıyı vurgulayan çalışma
"Bu çalışma, [ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.]'nin neden olduğu konusundaki bilgimizi önemli ölçüde artırıyor ve aile öyküsü ne olursa olsun, hastalığı olan kişilerin yaklaşık dörtte birinde önemli bir genetik bileşene sahip olduğunu gösteriyor," dedi İngiltere'deki King's College London'da profesör ve çalışma yazarı Ammar Al-Chalabi, PhD, bir üniversite haberinde.

Al-Chalabi, "Bu, semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.ları olan herkese genetik testGenetik TestBir bireyin DNA'sında, kromozomlarında veya genlerinde değişiklikler olup olmadığını belirlemek için yapılan laboratuvar testidir. yapılması gerektiği anlamına geliyor ve bu artan bilgi, etkili bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. geliştirme şansını artırıyor," dedi.

"Geniş ölçekli ekzom analizleri, amiyotrofik lateral sklerozda yeni nadir varyant katkılarını ortaya koyuyor" başlıklı çalışma Nature Genetics'te yayınlandı.

ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. genel olarak iki ana türe ayrılır. Vakaların yaklaşık %10'unu oluşturan ailesel ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır., hastalık bir kişinin ailesinde görüldüğünde ortaya çıkar ve kalıtsal bir genetik faktöre işaret eder. Vakaların çoğunluğunu oluşturan sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu., hastalık öyküsü olmayan kişilerde ortaya çıkar.

Yine de, ailesel ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. vakalarının hepsinin bilinen bir genetik nedeni yoktur ve araştırmalar sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu.'nin önemli bir genetik bileşenine işaret etmektedir. Bu, nadir varyantların - tespit edilmesi zor olan nadir DNA değişiklikleri - bu vakaların çoğunda eksik genetik bileşen olabileceğini gösterir.

DNA dizileme teknolojisindeki gelişmeler, ailesel ve sporadik vakalarda tüm genom boyunca ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. genetiğini incelemeyi mümkün kılmıştır. Bu yaklaşım, TBK1, NEK1 ve KIF5A dahil olmak üzere ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ile ilgili yeni genlerin keşfedilmesine yol açmıştır.

Geniş veri seti, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ile bağlantılı nadir genetik varyantların tespitini sağlar
Bazı genetik varyantlar son derece nadir veya sadece mütevazı bir etkiye sahip olduğundan, bunları tespit etmek on binlerce kişiden elde edilen genetik verilerin analiz edilmesini gerektirir.

Bu amaçla, dünya çapındaki 22 araştırma grubundan bilim insanları genetik verilerini bir araya getirdi ve standartlaştırdı. ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'li 17.919 kişi ve ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'si olmayan 200.703 kişiden proteinler için talimatlar taşıyan gen segmentlerini, yani ekzomu analiz ettiler.

Analiz, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. riskine katkıda bulunan çeşitli yeni genleri belirledi. En güçlü yeni bulgulardan biri, ana çalışma grubunda ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ile tutarlı bir şekilde bağlantılı olan ve ayrı bir replikasyon grubunda doğrulanan YKT6 adlı bir geni içeriyordu.

Diğer üç gen, HTR3C, GBGT1 ve KNTC1 de güçlü ve tutarlı sinyaller gösterdi. Ek olarak, çalışma daha önce ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ile bağlantılı olan, ancak sınırlı veriye sahip olan üç gen, ARPP21, DNAJC7 ve CFAP410 için kanıtları güçlendirdi.

Araştırmacılar, ARPP21 geni içinde iki yüksek riskli varyant buldular. p.P563L olarak adlandırılan varyant, daha önce İngiltere ve İspanya'dan az sayıda ailede görülmüştü. Bu çalışmada, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ile olan ilişki doğrulandı ve diğer birçok ülkeden hastalarda tespit edildi. Mutasyon ayrıca daha erken hastalık başlangıcı ve daha hızlı hastalık seyri ile ilişkilendirildi. Aynı gendeki ikinci bir varyant olan p.P747L, literatürde hiç tanıTanıBir hastalığın veya durumun belirlenmesi süreci.mlanmamıştı.

Üç genin (UNC13C, KIF4A ve CAPN2) ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ile ilişkisi kesin olmamakla birlikte, diğer bilinen ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. genleriyle ilişkilidir ve...