Ağ Toksikolojisi ve Moleküler Kenetlenme Yöntemleri Aracılığıyla Bisfenollerin Nörodejenerasyon Üzerindeki Olası Etki Mekanizmasının Araştırılması

Doktor Özeti: Bu çalışma, bisfenollerin (BP'ler) nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu.a yol açma mekanizmalarını ve Alzheimer Hastalığı, Parkinson HastalığıParkinson HastalığıBeyindeki dopamin üreten hücrelerin kaybıyla ortaya çıkan, titreme, hareketlerde yavaşlama, kas sertliği ve denge bozukluğu ile seyreden kronik bir sinir sistemi hastalığı., Amyotrofık Lateral Skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) ve Huntington Hastalığı olmak üzere dört temel nörodejeneratifNörodejeneratifSinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize hastalıkları tanımlayan terim. hastalığın ilerlemesindeki rollerini ağ toksikolojisi ve moleküler kenetlenme yöntemleriyle sistematik olarak incelemektedir. ProTox-3.0, ADMETADMETBir ilaç adayının vücuttaki Emilim, Dağılım, Metabolizma, Atılım ve Toksisite özelliklerini tanımlayan farmakokinetik kriterler.lab 3.0 ve Xundrug veri tabanları kullanılarak dört temsilci bisfenolün toksikolojik profili çıkarılmıştır. CHEMBL ve STITCH entegrasyonu ile hedef proteinler belirlenmiş; STRING ve Cytoscape aracılığıyla oluşturulan protein-protein etkileşim ağlarında HSP90AA1, ESR1, BCL2 ve PTGS2 temel hedefler olarak saptanmıştır. GO ve KEGG analizleri; enzim bağlama, hem bağlama, kimyasal karsinojenez-reseptör aktivasyonu, kimyasal karsinojenez-DNA aduktları ve araşidonik asit metabolizmasıAraşidonik Asit MetabolizmasıHücre zarı lipidlerinden türeyen ve inflamasyon (iltihaplanma) süreçlerinde önemli rol oynayan bir yağ asidinin metabolik yolakları. gibi kritik yolakları ortaya koymuştur. Moleküler kenetlenme ve dinamik simülasyonları, bisfenollerin bu temel hedeflere düşük serbest enerji değerleriyle stabil şekilde bağlandığını doğrulamıştır. Ayrıca, mRNA-miRNA-lncRNA düzenleyici ağları analiz edilerek bisfenol kaynaklı nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu. için çoklu hedef ve çoklu yolak içeren yeni bir çerçeve sunulmuştur.

Önemli Bulgular: Bisfenoller (BP'ler); Alzheimer, Parkinson, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve Huntington gibi nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.ların ilerlemesinde rol oynayan moleküler yolakları bozmaktadır. Yapılan analizlerde HSP90AA1, ESR1, BCL2 ve PTGS2 proteinleri bisfenollerin etkilediği temel hedef moleküller olarak tanımlanmıştır. Bisfenollerin nörotoksisitesinde kimyasal karsinojenez-reseptör aktivasyonu, DNA aduktları ve araşidonik asit metabolizmasıAraşidonik Asit MetabolizmasıHücre zarı lipidlerinden türeyen ve inflamasyon (iltihaplanma) süreçlerinde önemli rol oynayan bir yağ asidinin metabolik yolakları. gibi kritik biyolojik süreçler rol oynamaktadır. Moleküler kenetlenme ve dinamik simülasyonları, bisfenollerin belirlenen hedef proteinlerle güçlü ve stabil bağlar kurduğunu doğrulamıştır.