Akraba Evliliği Olan İki Pakistanlı Ailede Nadir Görülen Ailesel ALS Tip 5'e Neden Olan SPG11 Varyantları

Doktor Özeti: Bu çalışma, iki akraba evliliğiAkraba evliliğiGenetik olarak yakın akraba olan bireyler arasındaki evlilik (genetik hastalık riskini artırır). yapmış Pakistanlı aileden beş etkilenmiş bireyde, juvenil başlangıçlı (25 yaşından önce) ve otozomal resesif kalıtımOtozomal Resesif KalıtımBir genetik hastalığın ortaya çıkması için, ilgili genin her iki kopyasının da (hem anneden hem babadan gelen) mutasyonlu olması gereken kalıtım şekli. gösteren nadir bir ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. alt tipini rapor etmektedir. Hastalıkla ilişkili varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ları tanımlamak için tüm-ekzom dizilemeEkzom dizilemeBir organizmanın genomundaki protein kodlayan bölgelerin (ekzomlar) dizisini belirlemek için kullanılan bir genetik test yöntemidir. Bu yöntem, genetik hastalıkların nedenlerini araştırmada ve nadir varyantları tespit etmede etkilidir. yapılmış ve SPG11 geninde iki homozigot patojenik varyantPatojenik varyantBir hastalık veya bozukluğa neden olduğu bilinen genetik değişiklik. tespit edilmiştir. Bunlar, Sanger dizileme ile doğrulanmış yeni bir çerçeve kayması (NM_025137.4:c.6738dup, p.Glu2247Ter) varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ı ve daha önce otozomal resesifOtozomal resesifHastalığın ortaya çıkması için genin her iki kopyasında da kusurlu genin bulunması gereken kalıtım şekli. kalıtsal spastikSpastikKaslarda sertlik ve istemsiz kasılmalarla karakterize. paraparezi (ARHSP) ile ilişkili olduğu bildirilen tekrarlayan bir anlamsız (NM_025137.4: c.782C>A, p.Ser261Ter) varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ıdır. Bulgular, SPG11 ile ilişkili otozomal resesifOtozomal resesifHastalığın ortaya çıkması için genin her iki kopyasında da kusurlu genin bulunması gereken kalıtım şekli. juvenil ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve ARHSP'nin örtüşen fenotipFenotipBir hastalığın farklı klinik sunumları veya alt tipleri, burada ALS'nin başlangıç bölgesine göre (bulbar, üst ekstremite, alt ekstremite) ayrımı.lerini tanımlamakta, bu bozuklukların ortak genetik kusurlarla belirgin bir örtüşen fenotipFenotipBir hastalığın farklı klinik sunumları veya alt tipleri, burada ALS'nin başlangıç bölgesine göre (bulbar, üst ekstremite, alt ekstremite) ayrımı. gösterdiğini ve klinik pratikte ayırt edilmesinin zor olduğunu düşündürmektedir. Bu iki hastalığın tek bir genden kaynaklanan farklı hastalıklar olup olmadığını açıklığa kavuşturmak için ek Mendelyen vakaların incelenmesi önerilmektedir.

Önemli Bulgular: SPG11 genindeki varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.lar, nadir görülen, juvenil başlangıçlı, otozomal resesifOtozomal resesifHastalığın ortaya çıkması için genin her iki kopyasında da kusurlu genin bulunması gereken kalıtım şekli. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye neden olabilir. SPG11 ile ilişkili ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve otozomal resesifOtozomal resesifHastalığın ortaya çıkması için genin her iki kopyasında da kusurlu genin bulunması gereken kalıtım şekli. kalıtsal spastikSpastikKaslarda sertlik ve istemsiz kasılmalarla karakterize. paraparezi (ARHSP) arasında klinik ve genetik örtüşme mevcuttur. Akraba evliliğiAkraba evliliğiGenetik olarak yakın akraba olan bireyler arasındaki evlilik (genetik hastalık riskini artırır). olan popülasyonlarda juvenil başlangıçlı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarında SPG11 gen varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ları düşünülmelidir. Bu iki hastalığın klinik ayrımının zorluğu, tanısal yaklaşımlarda genetik testlerGenetik TestlerBireyin genlerindeki değişiklikleri, mutasyonları veya kromozom anormalliklerini tespit etmek için yapılan analizler.in önemini vurgulamaktadır.