ALS İçin Kan Kaynaklı Bir Biyobelirteç Olarak Astrosit Kaynaklı Hücre Dışı Vezikül Fosforile TDP-43

Doktor Özeti: Bu çalışma, Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. tanısında ve hasta stratifikasyonuHasta StratifikasyonuHastaların genetik, biyolojik veya klinik özelliklerine göre belirli tedavi gruplarına ayrılması süreci.nda potansiyel bir kan bazlı biyobelirteç olarak astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler. kaynaklı ekstraselüler veziküllerde (ADEV) bulunan fosforile TDP-43 (pTDP-43)Fosforile TDP-43 (pTDP-43)ALS hastalarının %97'sinde sinir hücrelerinde anormal şekilde kümelenen ve hastalığın patolojik imzası kabul edilen protein. proteinini değerlendirmiştir. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakalarının %90-95'inde merkezi sinir sistemiSinir SistemiVücudun içsel ve dışsal uyaranları algılamasını, işlemesini ve bunlara tepki vermesini sağlayan karmaşık biyolojik ağ. (MSS) nöroglial TDP-43 patolojisiTDP-43 PatolojisiALS ve frontotemporal demans gibi nörodejeneratif hastalıklarda, normalde çekirdekte bulunan TDP-43 proteininin sitoplazmada anormal şekilde birikerek kümelenmesi ve hücresel toksisiteye yol açması durumu. görüldüğü ve tanısal gecikmeTanısal gecikmeBir hastalığın semptomlarının başlaması ile kesin tanısının konulması arasında geçen sürenin uzaması durumu.yi azaltmak, hasta stratifikasyonuHasta StratifikasyonuHastaların genetik, biyolojik veya klinik özelliklerine göre belirli tedavi gruplarına ayrılması süreci. yapmak ve tedavi etkinliğiTedavi EtkinliğiBir tedavinin, hedeflenen hastalığı veya durumu iyileştirme, kontrol altına alma veya semptomlarını hafifletme yeteneği.ni değerlendirmek için invaziv olmayan biyobelirteçlere kritik ihtiyaç olduğu belirtilmiştir. ADEVs'lerin kan-beyin bariyerini geçebilmesi ve TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. taşıyabilmesi nedeniyle umut vadeden MSS sıvı biyopsiSıvı BiyopsiVücut sıvılarından (kan, idrar vb.) alınan örneklerle hastalıkları teşhis etme veya izleme yöntemi. biyobelirteçleri olduğu vurgulanmıştır. Üç farklı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. biyobankasından/kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.undan alınan tam kan (n=76) ve plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı.dan (n=86) immünoizole edilen ADEVs'lerdeki pTDP-43 seviyeleri, tetraspanin CD81'e oranlanarak normalize edilmiştir. Lojistik regresyon ve rastgele orman modelleri kullanılarak yaş ve cinsiyet için düzeltme yapılarak tanısal doğruluk değerlendirilmiştir. PlazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. ADEV pTDP-43/CD81 oranının ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vaka durumunu en iyi şekilde öngördüğü bulunmuştur; lojistik modellerden ortalama AUC 0.89 (duyarlılık %87, özgüllük %89) ve rastgele orman modellerinden ortalama AUC 0.86 elde edilmiştir. Bulgular, pTDP-43'ün ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için ve TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. hedefli klinik çalışmalarda hasta stratifikasyonuHasta StratifikasyonuHastaların genetik, biyolojik veya klinik özelliklerine göre belirli tedavi gruplarına ayrılması süreci. için potansiyel bir biyobelirteç adayı olduğunu desteklemektedir. Ancak, hastalık taklitçilerine karşı özgüllüğü ve hastalık progresyonuHastalık ProgresyonuHastalığın zaman içindeki ilerleme ve kötüleşme seyri. ile ilişkileri daha fazla araştırma gerektirmektedir.

Önemli Bulgular: PlazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. ADEV pTDP-43/CD81 oranı, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için umut vadeden tanısal doğruluğa sahiptir. Bu biyobelirteç, tanısal gecikmeTanısal gecikmeBir hastalığın semptomlarının başlaması ile kesin tanısının konulması arasında geçen sürenin uzaması durumu.yi azaltma ve TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. hedefli klinik çalışmalarda hasta stratifikasyonuHasta StratifikasyonuHastaların genetik, biyolojik veya klinik özelliklerine göre belirli tedavi gruplarına ayrılması süreci. için potansiyel taşımaktadır. Hastalık taklitçilerine karşı özgüllüğü ve hastalık progresyonuHastalık ProgresyonuHastalığın zaman içindeki ilerleme ve kötüleşme seyri. ile ilişkileri hakkında daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.