ALS ile İlişkili Exitron Ekleme Süreci Farklı Özelliklere Sahip UBQLN2 İzoformlarının Oluşmasına Yol Açar

Doktor Özeti: Bu çalışma, X-kromozomuna bağlı amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) ile ilişkili Ubiquilin 2 (UBQLN2UBQLN2X-kromozomuna bağlı amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile ilişkili bir protein.) geninin insan mRNA'sının alternatif eklenmeye uğradığını ortaya koymaktadır. Bu eklenme, 5' kodlama dışı bölgeyi ve kodlama dizisinin 5' ucunu kapsayan gizli bir eksonik intronun (exitron) çıkarılmasıyla gerçekleşir. Bu exitronun çıkarılması, M243 kodonundan çevrilen, N-ucundan kısaltılmış bir UBQLN2UBQLN2X-kromozomuna bağlı amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile ilişkili bir protein. izoformu (UBQLN2UBQLN2X-kromozomuna bağlı amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile ilişkili bir protein.-M243) üreten 'eklenmiş UBQLN2UBQLN2X-kromozomuna bağlı amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile ilişkili bir protein.' (UBQLN2UBQLN2X-kromozomuna bağlı amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile ilişkili bir protein.-Sp) transkriptini oluşturur. UBQLN2UBQLN2X-kromozomuna bağlı amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile ilişkili bir protein.-M243 izoformu, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. mutasyonları eklendiğinde azalmış stabilite, proteazomProteazomHücre içinde hatalı veya işlevini yitirmiş proteinleri parçalayarak geri dönüştüren protein kompleksleri. hedeflemesinde azalma ve değişmiş agregasyonAgregasyonProteinlerin normal çözünürlüklerini kaybederek hücre içinde işlevsiz ve zararlı yığınlar oluşturması süreci. davranışı sergilemektedir. RNA bağlayıcı proteinler SRSF1 ve PTBP1, eklenme donörüne yakın motiflere bağlanarak bu eklenmeyi kontrol ederken, TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. dolaylı bir eklenme baskılayıcısı olarak tanımlanmıştır. Bu eklenme, erkek ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının medial motor korteksmotor korteksBeynin istemli hareketleri kontrol eden bölgesi.inde artmış bulunmuş ve gen ekspresyonuGen EkspresyonuBir genin bilgisinin işlevsel bir ürün (protein veya RNA) sentezlemek için kullanıldığı süreç. ile ters orantılı olduğu gözlenmiştir. Bu bulgular, alternatif eklenmenin UBQLN2UBQLN2X-kromozomuna bağlı amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile ilişkili bir protein. gen dozajını ve işlevini düzenlediğini ve bunun UBQLN2UBQLN2X-kromozomuna bağlı amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile ilişkili bir protein.-ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. proteinopatiProteinopatiBelirli proteinlerin hatalı katlanması, kümelenmesi veya birikmesi sonucu ortaya çıkan hastalıklar grubu.si üzerinde etkili olabileceğini düşündürmektedir.

Önemli Bulgular: UBQLN2UBQLN2X-kromozomuna bağlı amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile ilişkili bir protein. geninin, 5' kodlama dışı bölge ve 5' kodlama bölgesini kapsayan bir exitronun alternatif eklenmesi yoluyla yeni bir izoform (UBQLN2UBQLN2X-kromozomuna bağlı amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile ilişkili bir protein.-M243) ürettiği keşfedilmiştir. UBQLN2UBQLN2X-kromozomuna bağlı amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile ilişkili bir protein.-M243 izoformu, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. mutasyonları varlığında azalmış stabilite, proteazomProteazomHücre içinde hatalı veya işlevini yitirmiş proteinleri parçalayarak geri dönüştüren protein kompleksleri. hedeflemesinde azalma ve değişmiş agregasyonAgregasyonProteinlerin normal çözünürlüklerini kaybederek hücre içinde işlevsiz ve zararlı yığınlar oluşturması süreci. davranışı sergilemektedir. SRSF1, PTBP1 ve TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. gibi RNA bağlayıcı proteinler, UBQLN2UBQLN2X-kromozomuna bağlı amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile ilişkili bir protein. exitron eklenmesini düzenlemektedir. Bu exitron eklenmesi, erkek ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının medial motor korteksmotor korteksBeynin istemli hareketleri kontrol eden bölgesi.inde artmış olup, UBQLN2UBQLN2X-kromozomuna bağlı amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile ilişkili bir protein. gen dozajı ve işlevi üzerinde etkili olarak UBQLN2UBQLN2X-kromozomuna bağlı amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ile ilişkili bir protein.-ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. proteinopatiProteinopatiBelirli proteinlerin hatalı katlanması, kümelenmesi veya birikmesi sonucu ortaya çıkan hastalıklar grubu.sine katkıda bulunabilir.