ALS veya SMA Nedeniyle Antisens Oligonükleotid Tedavisi Gören Hastalarda Makrofaj İnklüzyonları: Retrospektif ve Kesitsel Bir Çalışma

Doktor Özeti: Bu retrospektif ve enine çalışma, genetik motor nöron hastalıklarıMotor Nöron HastalıklarıVücuttaki istemli kas hareketlerini kontrol eden sinir hücrelerinin (motor nöronlar) hasar görmesiyle seyreden bir grup nörolojik bozukluk.nda intratekal antisens oligonükleotid (ASO)Antisens Oligonükleotid (ASO)Belirli bir RNA dizisine bağlanarak gen ifadesini değiştirmek veya protein üretimini durdurmak için tasarlanmış kısa, sentetik nükleik asit dizileri. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si alan hastaların beyin omurilik sıvısındaki (BOS) makrofajik inklüzyonMakrofajik inklüzyonVücudun savunma hücreleri olan makrofajların içinde biriken, yabancı madde veya hücresel atıklardan oluşan mikroskobik parçacıklar.ları incelemiştir. Çalışmaya SOD1 mutasyonlu ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. nedeniyle tofersenTofersenSOD1 gen mutasyonuna bağlı ALS hastalarında, hatalı protein üretimini azaltmak için tasarlanmış bir antisens oligonükleotit tedavisidir. (4 haftada bir) alan 6 hasta ve SMN1 mutasyonlu SMA nedeniyle nusinersen (4 ayda bir) alan 15 hasta olmak üzere toplam 21 hasta (132 BOS örneği) dahil edilmiştir. TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si süren 18 hastada BOS inflamatuar biyobelirteçleri, serum ferritin ve nörofilament hafif zincir testleri analiz edilmiştir. TofersenTofersenSOD1 gen mutasyonuna bağlı ALS hastalarında, hatalı protein üretimini azaltmak için tasarlanmış bir antisens oligonükleotit tedavisidir. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si alan hastalarda makrofajik inklüzyonMakrofajik inklüzyonVücudun savunma hücreleri olan makrofajların içinde biriken, yabancı madde veya hücresel atıklardan oluşan mikroskobik parçacıklar.lar (tofersenofajTofersenofajTofersen tedavisi alan hastaların beyin omurilik sıvısında gözlenen, ilaca veya tedavi sürecine bağlı olarak gelişen özel makrofajik birikintiler.lar) bir vaka hariç tutarlı ve kalıcı olarak gözlenirken, nusinersen alanlarda nadir ve geçici bulunmuştur. İnklüzyonların varlığı BOS inflamatuar profili ile ilişkili bulunmuş, ancak hücresel doğası tam olarak belirlenememiştir. Klinik olarak, 'tofersenofajTofersenofajTofersen tedavisi alan hastaların beyin omurilik sıvısında gözlenen, ilaca veya tedavi sürecine bağlı olarak gelişen özel makrofajik birikintiler.' saptanan tofersenTofersenSOD1 gen mutasyonuna bağlı ALS hastalarında, hatalı protein üretimini azaltmak için tasarlanmış bir antisens oligonükleotit tedavisidir. hastalarında olumlu klinik yanıtlar gözlenmiştir. Sonuç olarak, bu inklüzyonlar BOS inflamasyonu ile ilişkili görünmekle birlikte, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.nin terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. faydasını engellememektedir.

Önemli Bulgular: TofersenTofersenSOD1 gen mutasyonuna bağlı ALS hastalarında, hatalı protein üretimini azaltmak için tasarlanmış bir antisens oligonükleotit tedavisidir. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.si alan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının beyin omurilik sıvısında makrofajik inklüzyonMakrofajik inklüzyonVücudun savunma hücreleri olan makrofajların içinde biriken, yabancı madde veya hücresel atıklardan oluşan mikroskobik parçacıklar.lar (tofersenofajTofersenofajTofersen tedavisi alan hastaların beyin omurilik sıvısında gözlenen, ilaca veya tedavi sürecine bağlı olarak gelişen özel makrofajik birikintiler.lar), nusinersen alan SMA hastalarına kıyasla daha sık ve kalıcı olarak ortaya çıkmaktadır. Bu hücresel birikintilerin varlığı, beyin omurilik sıvısındaki inflamatuar (iltihabi) bir profil ile ilişkilendirilmiştir. BOS'ta makrofajik inklüzyonMakrofajik inklüzyonVücudun savunma hücreleri olan makrofajların içinde biriken, yabancı madde veya hücresel atıklardan oluşan mikroskobik parçacıklar.ların görülmesi, tofersenTofersenSOD1 gen mutasyonuna bağlı ALS hastalarında, hatalı protein üretimini azaltmak için tasarlanmış bir antisens oligonükleotit tedavisidir. tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.sinin klinik başarısını veya hastaların tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ye verdiği olumlu yanıtı olumsuz etkilememektedir.