ALS'de Fasudilin Açık Etiketli Faz 2a Çalışması: Güvenlik ve Keşifsel Son Noktalar

Doktor Özeti: Bu çok merkezli, açık etiketli Faz 2a çalışmasında, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında oral fasudilFasudilHücre iskeleti düzenlenmesi, inflamasyon ve nöronal sağkalımda rol oynayan Rho-ilişkili sarmal bobin içeren protein kinaz (ROCK) enzimini hedef alan bir inhibitör ilaç.in (24 hafta boyunca günde 180 mg veya 300 mg) güvenliliği, tolerabilitesi ve keşifsel sonlanım noktaları değerlendirilmiştir. Birincil sonlanım noktası olan güvenlilik başarıyla karşılanmış; fasudilFasudilHücre iskeleti düzenlenmesi, inflamasyon ve nöronal sağkalımda rol oynayan Rho-ilişkili sarmal bobin içeren protein kinaz (ROCK) enzimini hedef alan bir inhibitör ilaç. genel olarak güvenli ve iyi tolere edilmiş olup, çoğunlukla hafif dereceli ilaçla ilişkili advers olaylar bildirilmiştir. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R, yavaş vital kapasite ve kas gücü gibi ikincil sonlanım noktalarında istatistiksel olarak anlamlılık elde edilememiş olsa da, sonuçlar tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. etkisiyle yönsel olarak uyumlu bulunmuştur. Keşifsel analizlerde, 180 mg kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.unda 24. haftada serum nörofilament hafif zincir (NfL)Nörofilament hafif zincir (NfL)Aksonal hasar meydana geldiğinde beyin omurilik sıvısı ve kana salınan, sinir hücresi yıkımının hassas bir biyobelirteci. seviyelerinde %15,4 oranında anlamlı bir azalma (p=0.001) gözlenirken, 300 mg kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.unda anlamlı bir değişim saptanmamıştır (-%0,4, p=0.990). NfL'deki bu azalma, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R skorundaki düşüş ile ters korelasyon göstermiştir (Spearman = -0.45, p=0.028). Ayrıca, rho kinaz (ROCK) inhibisyonunun farmakodinamik bir belirteci olan pAKT/tAKT oranları, plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. (nöron kaynaklı) ve BOS (toplam) hücre dışı veziküllerinde (EV'ler) 24. haftada anlamlı derecede artış göstermiştir. Bu bulgular, 180 mg dozunun çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada araştırılmasını desteklemektedir.

Önemli Bulgular: Oral fasudilFasudilHücre iskeleti düzenlenmesi, inflamasyon ve nöronal sağkalımda rol oynayan Rho-ilişkili sarmal bobin içeren protein kinaz (ROCK) enzimini hedef alan bir inhibitör ilaç. (180 mg ve 300 mg) ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında güvenli ve iyi tolere edilebilir bir profil sergilemiştir. 180 mg fasudilFasudilHücre iskeleti düzenlenmesi, inflamasyon ve nöronal sağkalımda rol oynayan Rho-ilişkili sarmal bobin içeren protein kinaz (ROCK) enzimini hedef alan bir inhibitör ilaç. dozu, 24. haftada serum nörofilament hafif zincir (NfL)Nörofilament hafif zincir (NfL)Aksonal hasar meydana geldiğinde beyin omurilik sıvısı ve kana salınan, sinir hücresi yıkımının hassas bir biyobelirteci. seviyelerinde %15,4 oranında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma sağlamıştır. NfL seviyesindeki azalma, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R fonksiyonel derecelendirme ölçeğindeki düşüşün yavaşlamasıyla ters korelasyon göstermiştir. PlazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. ve beyin omurilik sıvısı (BOS) hücre dışı veziküllerinde pAKT/tAKT oranlarının artması, ilacın merkezi sinir sistemiSinir SistemiVücudun içsel ve dışsal uyaranları algılamasını, işlemesini ve bunlara tepki vermesini sağlayan karmaşık biyolojik ağ.nde hedef hücrelere ulaştığını (ROCK inhibisyonu) kanıtlamıştır. Elde edilen veriler, fasudilFasudilHücre iskeleti düzenlenmesi, inflamasyon ve nöronal sağkalımda rol oynayan Rho-ilişkili sarmal bobin içeren protein kinaz (ROCK) enzimini hedef alan bir inhibitör ilaç.in 180 mg dozunun çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada ileri düzeyde değerlendirilmesini desteklemektedir.