ALS'de Kapsamlı Bir Rapamisin Klinik Çalışmasının Çok Değişkenli Sağkalım Analizi: C9orf72 Taşıyıcılarında Prognostik Faktörleri ve Sağkalım Paternlerini Araştırıyor

Doktor Özeti: Bu retrospektifRetrospektifGeçmişe dönük verilerin incelenmesi yöntemi. çalışma, rapamisinin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarındaki etkilerini araştıran RAP-ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. klinik çalışmasından elde edilen boylamsal verilerle kapsamlı bir sağkalım analizi gerçekleştirerek geniş bir değişken yelpazesinin prognostikPrognostikBir hastalığın seyri, ilerleyişi ve muhtemel sonucu ile ilgili öngörü. değerini değerlendirmeyi amaçlamıştır (n=63). Düzenlileştirilmiş Cox regresyonu, çapraz doğrulamada en iyi performans gösteren çok değişkenli modelleri seçmek için kullanılmış olup; nörofilamentler, kreatinin, klinik skorlar ve bağışıklık aktivasyonu belirteçleri modele dahil edilmiştir. Nötrofil-lenfosit oranı gibi zamana bağlı değişkenler geç dönem risk faktörlerinin incelenmesine olanak tanımıştır. Ayrıca analiz, tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edilen C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. mutasyon taşıyıcılarında (n=6) koruyucu bir etki göstermiş (log-rank testi, p=0.026), bu durum bağımsız bir C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen.+ kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.u (n=40) ile yapılan karşılaştırmada da doğrulanmıştır (RMSTRMSTKısıtlanmış Ortalama Hayatta Kalma Süresi; belirli bir zaman dilimi içinde hastaların beklenen yaşam süresini tahmin eden bir analiz tekniği. testi, p=0.04). Küçük örneklem boyutu nedeniyle bu bulgular eksploratuar niteliktedir ve daha büyük, genetik olarak stratifiye edilmiş bir çalışmada değerlendirilmelidir.

Önemli Bulgular: Çok değişkenli düzenlileştirilmiş Cox modelleriCox modelleriZamanla değişen risk faktörlerini dikkate alarak olayların meydana gelme zamanını analiz etmek için kullanılan istatistiksel modeller.; nörofilamentler, kreatinin, klinik skorlar ve bağışıklık aktivasyonu belirteçlerini içermektedir. Nötrofil-lenfosit oranı gibi zamana bağlı değişkenlerin modellenmesi, geç dönem risk faktörlerinin incelenmesine imkan tanımıştır. TedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. edilen C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. mutasyon taşıyıcılarında gözlenen uzun sağkalım, daha önceki raporlarla çelişmektedir ve küçük örneklem boyutu ile olası karıştırıcı faktörler nedeniyle bulgular eksploratuar kabul edilmelidir.