ALS'de Moleküler İmzalarla İlişkili Anormal Beyin Ağı Topolojisini Ortaya Çıkaran Voksel Tabanlı Doku Benzerliği Ağları

Doktor Özeti: Bu çalışma, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastalarında beyin ağı bozukluklarını incelemek amacıyla voksel tabanlı doku benzerliği ağı (vTSN)Voksel tabanlı doku benzerliği ağı (vTSN)Yapısal MR görüntülerindeki voksel doku benzerliklerine dayanarak beyin ağlarını analiz eden bir yöntem. analizini kullanmıştır. 113 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası ve 144 sağlıklı kontrolün T1 ağırlıklı MRG verileriyle oluşturulan bireysel vTSN'ler, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında hem artmış hem de azalmış bağlantı paternleri (P < 0.05, Bonferroni düzeltmesiBonferroni düzeltmesiÇoklu karşılaştırma sorununu gidermek için kullanılan istatistiksel bir yöntem.) göstermiştir. Bu bozukluklar özellikle sensörimotor ağ (SMN), varsayılan mod ağı (DMN), frontoparietal ağ (FPN) ve subkortikal ağı (SN) etkilemektedir. vTSN, diğer popüler yapısal benzerlik ağları olan morfometrik benzerlik ağları (MSN) ve morfometrik ters ıraksama (MIND) yöntemlerine kıyasla anormal bağlantıları tespit etmede en yüksek hassasiyeti (N = 137) sergilemiş (MSN için N = 0, MIND için N = 30; P < 0.05, Bonferroni düzeltmesiBonferroni düzeltmesiÇoklu karşılaştırma sorununu gidermek için kullanılan istatistiksel bir yöntem.) ve benzersiz bozukluk paternleri ortaya koymuştur. Dikkat çekici bir şekilde, vTSN değişiklikleri ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. risk genleri (CHMP2BCHMP2BESCRT-III kompleksine ait olan ve mutasyonları ALS ile FTD hastalıklarıyla ilişkilendirilen bir protein. ve SOD1) ile ilişkilendirilmiş ve nöroreseptörNöroreseptörNöron yüzeyinde bulunan, nörotransmitterlere bağlanarak hücresel yanıtı başlatan bir protein. dağılımlarını (özellikle M1, 5-HT6 ve MOR) yansıtmıştır; M1'in SN ve FPN'de eşleşme göstermesi, ağ bozulmasını nörokimyasal dengesizliklere bağlamaktadır. Ayrıca, ağ tabanlı vTSN modeli, sağlam bir tanı gücü (AUC = 0.757) elde etmiştir. Bu bulgular, vTSN'nin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin patofizyolojiPatofizyolojiBir hastalığın veya durumun vücutta neden olduğu işlevsel değişiklikleri ve mekanizmaları inceleyen bilim dalı.sine dair potansiyel moleküler imzaları ortaya koyduğunu ve biyolojik olarak anlamlı bir biyobelirteç olarak kullanılabileceğini düşündürmektedir.

Önemli Bulgular: Voksel tabanlı doku benzerliği ağı (vTSN)Voksel tabanlı doku benzerliği ağı (vTSN)Yapısal MR görüntülerindeki voksel doku benzerliklerine dayanarak beyin ağlarını analiz eden bir yöntem., ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında beyin ağı bozukluklarını tespit etmek için yeni ve hassas bir yöntemdir. vTSN, diğer yapısal benzerlik ağlarına (MSN ve MIND) kıyasla ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'deki anormal bağlantıları tespit etmede daha yüksek duyarlılık göstermiştir. vTSN'deki anormallikler, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. risk genleri (CHMP2BCHMP2BESCRT-III kompleksine ait olan ve mutasyonları ALS ile FTD hastalıklarıyla ilişkilendirilen bir protein., SOD1) ve nöroreseptörNöroreseptörNöron yüzeyinde bulunan, nörotransmitterlere bağlanarak hücresel yanıtı başlatan bir protein. dağılımları (M1, 5-HT6, MOR) ile ilişkilendirilerek hastalığın moleküler imzalarına dair içgörüler sunmaktadır. vTSN modeli, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısında sağlam bir performans (AUC=0.757) sergilemektedir. vTSN'den türetilen ağ ölçümleri, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için biyolojik olarak anlamlı bir biyobelirteç potansiyeli taşımaktadır.