ALS'de Plazma Lipidomu Düzensizleşir ve Yaşam Boyu Yağlanma Poligenik Riski ile İlişkilidir

Doktor Özeti: Bu çalışma, adipoziteAdipoziteVücutta aşırı yağ birikimi durumu.ye genetik yatkınlığın Amiyotrofik Lateral Skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) üzerindeki etkisini spesifik lipid metabolik yolları aracılığıyla araştırmayı hedeflemiştir. 104 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası ve 78 yaş ve cinsiyet eşleşmeli kontrol grubundan alınan plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. örneklerinde kütle spektrometrisi tabanlı kantitatif lipidomLipidomBir biyolojik sistemdeki tüm lipid (yağ) türlerinin ve bunların hücresel yolaklar üzerindeki etkilerinin bütünü.ik analizler yapılmıştır. Doğum ağırlığı, vücut yağ yüzdesi, apendiküler yağsız kütle ve tüm vücut yağsız kütle için yaşam boyu adipoziteAdipoziteVücutta aşırı yağ birikimi durumu. poligenik risk skorları (PRS) oluşturulmuştur. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında kontrollere kıyasla yaygın lipid düzensizliğiLipid düzensizliğiYağ (lipid) metabolizmasının veya dengesinin bozulması durumu. gözlenmiştir. Yetmiş sekiz lipid türü anlamlı derecede değişmiş olup (FDR < 0.05, |Cohen's d| > 1.0), bu durum asilkarnitinlerAsilkarnitinlerYağ asitlerinin metabolizmasında rol oynayan bir lipid sınıfı.de (%75'i) belirgin bir azalma ve sfingolipidSfingolipidHücre zarlarının yapısında bulunan ve sinir sistemi sağlığı için kritik öneme sahip, yağ metabolizmasıyla ilişkili bir lipit sınıfı. ile gliserofosfolipid alt sınıflarında belirgin kaymalarla karakterizedir. Üç asilkarnitinden (C10:0, C12:0 ve C18:2) oluşan bir aday panel, beş katlı analiz ve her eğitim katında tekrarlanan özellik seçimi kullanılarak 0.958'lik genel bir kat dışı AUC değeri vermiştir. Keşifsel PRS-hastalık durumu analizleri, 13 asilkarnitin dahil 16 nominal etkileşim sinyali tanımlamıştır; ancak lipidlerin PRS ile ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riski arasında anlamlı bir aracı etkisi saptanmamıştır. Bu bulgular, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili güçlü plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. lipid değişikliklerini ortaya koymakta ve adipoziteAdipoziteVücutta aşırı yağ birikimi durumu.ye genetik yatkınlığın ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'deki lipid metabolik bozukluklarının paternini şekillendirebileceğini düşündürerek hastalığın metabolik patofizyolojiPatofizyolojiBir hastalığın veya durumun vücutta neden olduğu işlevsel değişiklikleri ve mekanizmaları inceleyen bilim dalı.sine yeni bakış açıları sunmaktadır.

Önemli Bulgular: ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarında plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. lipidomLipidomBir biyolojik sistemdeki tüm lipid (yağ) türlerinin ve bunların hücresel yolaklar üzerindeki etkilerinin bütünü.unda yaygın ve belirgin düzensizlikler mevcuttur. AsilkarnitinlerAsilkarnitinlerYağ asitlerinin metabolizmasında rol oynayan bir lipid sınıfı.deki belirgin azalma (%75) ve sfingolipidSfingolipidHücre zarlarının yapısında bulunan ve sinir sistemi sağlığı için kritik öneme sahip, yağ metabolizmasıyla ilişkili bir lipit sınıfı./gliserofosfolipid alt sınıflarındaki kaymalar, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye özgü lipid profiliLipid ProfiliKandaki kolesterol, trigliserit ve yüksek/düşük yoğunluklu lipoproteinlerin (HDL/LDL) seviyelerini gösteren tıbbi ölçüm.ni oluşturmaktadır. Üç asilkarnitinden (C10:0, C12:0 ve C18:2) oluşan bir panel, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısında yüksek potansiyele sahip bir biyobelirteç adayıdır (AUC 0.958). AdipoziteAdipoziteVücutta aşırı yağ birikimi durumu.ye genetik yatkınlık, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'deki lipid metabolik bozukluklarının paternini etkileyebilir, ancak lipidlerin genetik risk ile ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riski arasında doğrudan bir aracı etkisi saptanmamıştır. Bu bulgular, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin metabolik patofizyolojiPatofizyolojiBir hastalığın veya durumun vücutta neden olduğu işlevsel değişiklikleri ve mekanizmaları inceleyen bilim dalı.sine dair yeni mekanistik anlayışlar sunmaktadır.