ALS'nin Riski ve Prognozunda Protein Biyobelirteçleri

Doktor Özeti: Bu çalışma, Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. hastalarında plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. ve beyin omurilik sıvısı (BOS) protein biyobelirteçlerinin hastalık mekanizmaları, klinik risk ve prognozPrognozBir hastalığın seyri, iyileşme olasılığı ve gelecekteki gelişimi hakkında yapılan tıbbi öngörü. üzerindeki potansiyelini araştırmıştır. Olink yöntemleri kullanılarak 198 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası ve 125 eşleştirilmiş kontrol grubundan alınan plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. ve BOS örneklerinde toplam 363 protein profillenmiştir. Hastalık durumu, sağkalım ve fonksiyonel gerilemeFonksiyonel GerilemeHastanın fiziksel yeteneklerinde ve günlük yaşam aktivitelerini (yürüme, konuşma, yutma vb.) gerçekleştirme kapasitesinde meydana gelen azalma. ile ilişkiler, ayrıca hastalık seyri boyunca biyobelirteçlerin uzunlamasınaUzunlamasınaAynı bireylerin zaman içinde birden fazla noktada takip edildiği ve verilerin toplandığı bir çalışma tasarımı. stabilitesi değerlendirilmiştir. Ağ ve zenginleştirme analizleri de yapılmıştır. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riskiyle ilişkili biyobelirteçler, 298 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastası dahil 52.990 katılımcının plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. proteinlerinin ölçüldüğü UK Biobank (UKB) kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.unda harici olarak doğrulanmıştır. Toplamda 125 protein en az bir sonuçla (vaka durumu, risk, sağkalım veya fonksiyonel gerilemeFonksiyonel GerilemeHastanın fiziksel yeteneklerinde ve günlük yaşam aktivitelerini (yürüme, konuşma, yutma vb.) gerçekleştirme kapasitesinde meydana gelen azalma.) anlamlı şekilde ilişkili bulunmuş, 21 protein ise üç veya daha fazla sonuçla ilişkiliydi. PlazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. ve BOS'ta NEFL, plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. ve BOS'ta TNFRSF12A, plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı.da EDA2R ve plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. ve BOS'ta FABP4 en güçlü biyobelirteçler olarak öne çıkmıştır. Biyobelirteçlerin çoğu hastalık seyri boyunca uzunlamasınaUzunlamasınaAynı bireylerin zaman içinde birden fazla noktada takip edildiği ve verilerin toplandığı bir çalışma tasarımı. stabil kalmıştır. Ağ ve zenginleştirme analizleri, bu biyobelirteçlerin immün yanıt ve hücre dışı matris yeniden şekillenmesindeki rollerini ve beyin ile T-hücresi alt kümelerindeki zenginleşmelerini vurgulamıştır. Geliştirilen bir ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. risk tahmin modeli, UKB doğrulama kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.unda 0.72'lik bir ROC-AUCROC-AUCBir sınıflandırma modelinin performansını değerlendirmek için kullanılan, duyarlılık ve özgüllük arasındaki dengeyi gösteren bir istatistiksel ölçüt. değeri elde etmiştir. Bu bulgular, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. risk sınıflandırması, erken teşhis ve klinik terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. izlem için aday protein biyobelirteçleri önermektedir.

Önemli Bulgular: ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. risk, prognozPrognozBir hastalığın seyri, iyileşme olasılığı ve gelecekteki gelişimi hakkında yapılan tıbbi öngörü. ve fonksiyonel gerilemeFonksiyonel GerilemeHastanın fiziksel yeteneklerinde ve günlük yaşam aktivitelerini (yürüme, konuşma, yutma vb.) gerçekleştirme kapasitesinde meydana gelen azalma. ile ilişkili 125 protein biyobelirteci tanımlanmıştır. NEFL, TNFRSF12A, EDA2R ve FABP4, plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. ve/veya BOS'ta en güçlü ve tutarlı biyobelirteçler olarak belirlenmiştir. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riskiyle ilişkili biyobelirteçler, büyük bir harici kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu. olan UK Biobank'ta doğrulanmıştır. Biyobelirteçler, immün yanıt ve hücre dışı matris yeniden şekillenmesi gibi ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiinde rol oynayan yolları işaret etmektedir. Geliştirilen ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. risk tahmin modeli, UK Biobank doğrulama kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.unda 0.72'lik bir ROC-AUCROC-AUCBir sınıflandırma modelinin performansını değerlendirmek için kullanılan, duyarlılık ve özgüllük arasındaki dengeyi gösteren bir istatistiksel ölçüt. ile umut vadeden bir performans sergilemiştir. Bu bulgular, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için risk sınıflandırması, erken teşhis ve terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. izlem potansiyeli olan aday protein biyobelirteçlerini ortaya koymaktadır.