Alzheimer Hastalığına Özgü Astrositlerden Kaynaklanan ve Tekrarlanan Uzun Kodlamayan RNA İmzası ALS'de Tersine Dönmüştür

Doktor Özeti: Bu çalışma, Alzheimer hastalığı (AD)Alzheimer Hastalığı (AD)Bellek kaybı ve bilişsel işlevlerde ilerleyici bozulma ile karakterize en yaygın demans türü., C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. ile ilişkili amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık./frontotemporal demansDemansBilişsel yeteneklerde ilerleyici ve kalıcı düşüşle karakterize bir sendrom., multipl skleroz (MS) ve majör depresif bozukluk (MDD)Majör Depresif Bozukluk (MDD)Sürekli üzüntü, ilgi kaybı ve çeşitli fiziksel ve duygusal sorunlarla karakterize ciddi bir ruh hali bozukluğu. olmak üzere dört nörolojik hastalıkNörolojik HastalıkBeyin, omurilik ve sinir sistemi ile ilgili bozuklukları veya hastalıkları ifade eden genel bir terimdir.tan elde edilen halka açık insan tek çekirdekli RNA dizileme verilerini analiz etmiştir. Çalışma boyunca çıkarım birimi olarak donörler kullanılmıştır. Cinsiyet, ölüm yaşı ve deney kimyası için düzeltme yapılarak 70.009 CE astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler. üzerinde yapılan kovaryant ayarlı psödobulk analizinde, cinsiyet kromozomu transkriptlerTranskriptlerDNA'dan RNA'ya kopyalanmış genetik bilgi molekülleri; gen ekspresyonunun bir göstergesi.i çıkarıldıktan sonra 1.019 adet otozomal uzun kodlamayan RNA'nın (lncRNA) aşağı regüle olduğu bir imza tespit edilmiştir. Bu imza, gruplar arasında farklılık göstermeyen astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler. alt tipi bileşimine atfedilememiştir ve üyelerin %99.9'u baskın homeostatik alt tip içinde de aşağı regüle kalmıştır. Bu imza, bağımsız bir AD kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.unda (test edilebilir 41 üyeden 32'si uyumlu; yeniden örnekleme P < 0.0001) doğrulanmıştır. AD dışında test edildiğinde yönlü bir sonuç vermiştir: MS keşif kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.unda uyumlu (P < 0.0001) ancak transkriptlerTranskriptlerDNA'dan RNA'ya kopyalanmış genetik bilgi molekülleri; gen ekspresyonunun bir göstergesi.in tespit eşiğine yakın olduğu bağımsız bir MS kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.unda sonuçsuz kalmıştır. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de ise, C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. keşif kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.unda ve C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. taşıyıcılarıyla sınırlı olmayan bağımsız bir motor korteksmotor korteksBeynin istemli hareketleri kontrol eden bölgesi. kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.unda tekrarlanabilir şekilde tersine dönmüştür. Bu tersine dönüş, global normalizasyon ve ekspresyon seviyesi için negatif kontrollerden sağ çıkmıştır. Bu astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler. lncRNA değişiklikleri bu nedenle pan-nöroinflamatuvar olmaktan ziyade hastalığa özgüdür.

Önemli Bulgular: Alzheimer hastalığına özgü, astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler.lerde aşağı regüle olan 1.019 otozomal lncRNA'dan oluşan bir imza tanımlanmıştır. Bu Alzheimer lncRNA imzası, bağımsız bir kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.ta doğrulanmıştır. Aynı lncRNA imzası, Amiyotrofik Lateral Skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastalarında tekrarlanabilir şekilde tersine dönmüştür. AstrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler. lncRNA değişiklikleri, genel nöroinflamatuvar bir yanıt yerine hastalığa özgü mekanizmaları yansıtmaktadır. Tek çekirdekli RNA dizileme çalışmalarında donörlerin çıkarım birimi olarak kullanılmasının önemi vurgulanmıştır.