Amyotrofik Lateral Sklerozlu Hastaların Beyin Omurilik Sıvısında Süperoksit Dismutaz 1 Çekirdeklenme Aktivitesinin Boylamsal Analizi

Doktor Özeti:
Bu çalışma, ailesel Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. vakalarının %20'si ile ilişkili olan Süperoksit Dismutaz 1 (SOD1)Süperoksit Dismutaz 1 (SOD1)Oksijen radikallerini detoksifiye eden bir enzimdir. Mutasyonları ALS'ye neden olabilir. genindeki mutasyonlar ve yanlış katlanmış SOD1 kümelerinin birikimi üzerine odaklanmaktadır. SOD1 mutasyonları olmayan daha geniş ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. popülasyonunda SOD1'in yanlış katlanması daha az anlaşılmıştır. Bu çalışmada, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ilerlemesi sırasında SOD1 mutasyonlu ve mutasyonsuz ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hastalarından alınan antemortem beyin omurilik sıvısında (BOS) SOD1 çekirdeklenme aktivitesi rapor edilmektedir. Kontrol grubu, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ve sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. (sALS) hastalarından alınan antemortem BOS, SOD1 çekirdek amplifikasyonu gerçek zamanlı titreme kaynaklı dönüşüm (RT-QuIC) analizlerine tabi tutulmuştur. SOD1 mutasyonlu ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hastalarının BOS'u, sağlıklı kontrollere ve spinal müsküler atrofili hastalara kıyasla daha kısa bir gecikme fazı ve artmış ThioflavinT (ThT) floresan genliği sergilemiştir. SOD1 veya diğer dokuz ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. risk geninde mutasyonu olmayan sALS hastalarının BOS'u da SOD1 çekirdeklenme aktivitesi göstermiştir, bu da vahşi tip SOD1'in daha geniş ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. popülasyonunda kümelenmeye yatkın olduğunu göstermektedir. Boylamsal BOS verileri, SOD1 çekirdeklenme aktivitesinin ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği Revize (ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.FRS-R) eğim düşüşü ve BOS nörofilament hafif zinciri aracılığıyla ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. ilerlemesiyle ilişkili olduğunu göstermiştir. sALS BOS kohortu, öncelikle semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. başlangıcından itibaren 2 yıldan daha kısa süre geçen katılımcılardan oluşmaktadır ve bu da SOD1 çekirdeklenme aktivitesinin klinik çalışmaKlinik ÇalışmaYeni tıbbi yaklaşımların insanlarda güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için yapılan araştırma çalışmasıdır.lara dahil edilmeyi sağlayabilecek erken bir biyobelirteçBiyobelirteçNormal bir biyolojik süreç, patojenik bir süreç veya bir farmakolojik müdahaleye yanıtın bir göstergesi olarak objektif olarak ölçülen ve değerlendirilen bir özelliktir. olduğunu düşündürmektedir. SOD1'i düşüren bir antisens oligonükleotit olan tofersen'in (Qalsody) FDAFDAAmerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), gıda ve ilaçların güvenliğini ve etkinliğini düzenleyen bir kurumdur. onayıyla, yeni SOD1 tanıTanıBir hastalığın veya durumun belirlenmesi süreci.sal, prognostik ve farmakodinamik biyobelirteçBiyobelirteçNormal bir biyolojik süreç, patojenik bir süreç veya bir farmakolojik müdahaleye yanıtın bir göstergesi olarak objektif olarak ölçülen ve değerlendirilen bir özelliktir.ler, daha geniş ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. popülasyonuna fayda sağlayabilecek SOD1 hedefli stratejileri mümkün kılabilir.

Önemli Bulgular:
SOD1 proteini, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır.'nin sadece ailesel (fALS) türünde değil, sporadik (sALS) türünde de kümelenme eğilimi gösterir.
SOD1 kümelenme aktivitesi, ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hastalığının ilerlemesiyle yakından ilişkilidir ve hastalığın erken evrelerinde tespit edilebilir.
SOD1'i hedefleyen tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler, yeni biyobelirteçBiyobelirteçNormal bir biyolojik süreç, patojenik bir süreç veya bir farmakolojik müdahaleye yanıtın bir göstergesi olarak objektif olarak ölçülen ve değerlendirilen bir özelliktir.ler aracılığıyla daha geniş bir ALSALSAmyotrofik Lateral Skleroz, motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. hasta grubuna fayda sağlayabilir.