Anında Hazırlama Amaçlı Metil-β-Siklodekstrin İçeren Dekstrometorfan/Kinidin Oral Çözeltisinin Geliştirilmesi ve Kimyasal Kararlılık Değerlendirmesi

Doktor Özeti: Bu çalışma, amyotrofik lateral skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. hastalarında sıklıkla görülen ve sıkıntı yaratan psödobulbar etkiPsödobulbar etkiAmyotrofik lateral skleroz hastalarında sıklıkla gözlenen sıkıntı verici bir durum.lenme durumuna yönelik olarak, Avrupa'da ticari formu bulunmayan dekstrometorfan ve kinidin sabit doz kombinasyonunun, eczanelerde kolayca hazırlanabilmesi amacıyla tamamen suda çözünür bir oral solüsyon formülasyonunun geliştirilmesini ve stabilitesini incelemektedir. Çalışmada çözücü ajan olarak metil-β-siklodekstrinMetil-β-siklodekstrinÇözünürlüğü artırmak amacıyla kullanılan bir ajandır. kullanılmıştır. 100 mL'lik hedef hacimde tam çözünme sağlanamamış, son hacim 250 mL'ye çıkarıldığında nominal olarak 8.4 mg/mL dekstrometorfan hidrobromürDekstrometorfan hidrobromürKinidin ile birlikte kombinasyon oluşturan, çözeltide yer alan bir bileşen. ve 4.2 mg/mL kinidin sülfatKinidin sülfatDekstrometorfan ile birlikte kombinasyon oluşturan, çözeltide yer alan bir bileşen. içeren berrak bir formülasyon elde edilmiştir. Üç bağımsız parti, ışık korumalı kehribar renkli PET şişelerde; 2-8°C, 15-25°C ve 40°C sıcaklık koşullarında dört hafta boyunca HPLC ile analiz edilmiştir. Sonuçlar, dört hafta boyunca HPLC değerlerinin başlangıç değerlerinin %10'u içerisinde kaldığını, görünür bir çökelme olmadığını ve formülasyonun fiziksel berraklığını ile kimyasal tutarlılığını koruduğunu göstermiştir. Mikrobiyolojik stabilite, koruyucu etkinliği, resmi yöntem validasyonu ve siklodestrin inklüzyon kompleksleşmesinin derecesi ise değerlendirilmemiştir.

Önemli Bulgular: Avrupa'da ticari olarak bulunmayan dekstrometorfan ve kinidin kombinasyonu için eczanede hazırlanabilecek suda çözünür bir oral solüsyon geliştirilmiştir. Metil-β-siklodekstrinMetil-β-siklodekstrinÇözünürlüğü artırmak amacıyla kullanılan bir ajandır. çözücü ajan olarak kullanılmış ve 250 mL son hacimde berrak bir formülasyon elde edilmiştir. Üç farklı saklama koşulunda (2-8°C, 15-25°C ve 40°C) dört hafta boyunca yapılan HPLC analizlerinde formülasyonun kimyasal tutarlılığını ve fiziksel berraklığını koruduğu görülmüştür. Çalışmada mikrobiyolojik stabilite, koruyucu etkinliği, resmi yöntem validasyonu ve siklodestrin inklüzyon kompleksleşmesinin derecesi değerlendirilmemiştir.