Brezilya’nın Çeşitli Bölgelerinden Oluşan Bir Kohortta Motor Nöron Hastalığının Genetik Profili: 1.911 Hastada 18 Yıllık Gerçek Yaşam Deneyimi

Doktor Özeti: Bu çalışma, Brezilya'da motor nöron hastalığı (MNH) olan 1,911 hastanın 18 yıllık gerçek dünya deneyimini retrospektifRetrospektifGeçmişe dönük verilerin incelenmesi yöntemi. olarak analiz ederek, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.8 dışındaki genetik profili karakterize etmeyi amaçlamıştır. 2007-2024 yılları arasında altı SARAH Ağı rehabilitasyon hastanesinde takip edilen hastaların verileri kullanılmıştır. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.8 vakaları (n=78) ayrı olarak değerlendirilmiştir. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.8 dışındaki 1,833 hastanın 318'ine (%17.3) genetik test yapıldığı ve test edilen hastaların daha genç yaşta, daha yüksek eğitim düzeyine sahip ve ailesinde ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. veya frontotemporal demansDemansBilişsel yeteneklerde ilerleyici ve kalıcı düşüşle karakterize bir sendrom. öyküsü olanlardan oluştuğu (seçim yanlılığı) belirlenmiştir. Genetik testlerGenetik TestlerBireyin genlerindeki değişiklikleri, mutasyonları veya kromozom anormalliklerini tespit etmek için yapılan analizler., özellikle tarama ve yeni nesil dizileme panelleri olmak üzere, 2020 sonrası belirgin şekilde artmıştır. Panel/ekzom dizilemeEkzom dizilemeBir organizmanın genomundaki protein kodlayan bölgelerin (ekzomlar) dizisini belirlemek için kullanılan bir genetik test yöntemidir. Bu yöntem, genetik hastalıkların nedenlerini araştırmada ve nadir varyantları tespit etmede etkilidir.si yapılan 66 hastanın 13'ünde (%19.7) patojenik veya olası patojenik varyantlarPatojenik varyantlarHastalığa neden olan veya hastalığın gelişimine katkıda bulunan genetik değişiklikler. tespit edilmiş olup, bu oran uluslararası literatürdeki karışık ailesel-sporadik kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.larla tutarlıdır. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.8 dışındaki 30 hastada altı farklı gende patojenik veya olası patojenik varyantlarPatojenik varyantlarHastalığa neden olan veya hastalığın gelişimine katkıda bulunan genetik değişiklikler. bulunmuştur: C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. (n=15), SOD1 (n=11; test edilen 157 hastanın %7.0'ı), TARDBPTARDBPTAR DNA-bağlayıcı protein, RNA metabolizmasında rol oynayan bir proteindir., FUS, TBK1TBK1Sinyal iletiminde ve Tip 1 İnterferon üretiminde rol oynayan bir serin-tirozin kinaz proteini. ve VCP (her biri n=1). C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. orta uzunlukta CAG tekrarları, test edilen 230 hastanın 15'inde (%6.5) tespit edilmiş ve daha önce Brezilya'da bildirilen %6.3'lük oranı doğrulamıştır. Byrne sınıflandırmasına göre tanısal verim belirgin bir gradyan göstermiştir (Kesin: %89.7, Muhtemel: %24.0, Olası: %15.4, Sporadik: %4.9). SOD1 spektrumu, muhtemelen İber/Avrupa kökenli tekrarlayan varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ları içermektedir. Bu kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu., ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.8 ötesinde MNH'nin gerçek dünya genetik profilini tanımlamakta, literatürle karşılaştırılabilir tanısal verim ve evrensel testi destekleyen bir Byrne gradyanı sunmaktadır. Aile öyküsünün ötesinde, sosyoekonomik faktörlerin test erişimini şekillendirdiği ve tanısal kesinlik, aile danışmanlığı ve gen hedefli tedaviGen hedefli tedaviHastalığa neden olan spesifik gen mutasyonlarını veya bunların ürünlerini (protein/RNA) hedef alarak tedavi etmeyi amaçlayan biyoteknolojik yöntem.lere erişim için eşit genetik testin önemini pekiştirdiği vurgulanmıştır.

Önemli Bulgular: Motor nöron hastalığında genetik testin tanısal verimi, sporadik vakalarda bile önemli olup, evrensel genetik test stratejilerini desteklemektedir. Sosyoeonomik faktörler genetik testlerGenetik TestlerBireyin genlerindeki değişiklikleri, mutasyonları veya kromozom anormalliklerini tespit etmek için yapılan analizler.e erişimi etkilemekte, bu da sağlıkta eşitlik sorunlarına dikkat çekmektedir. Brezilya kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.unda ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.8 dışındaki en yaygın genetik nedenler C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. ve SOD1 genlerindeki varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.lardır. 2020 sonrası yeni nesil dizileme panelleri gibi test modalitelerinin yaygınlaşması, klinik uygulamaKlinik uygulamaLaboratuvar ortamında geliştirilen tıbbi yöntemlerin veya ilaçların, hastalar üzerinde tedavi edici amaçla kullanılması süreci.lardaki gelişimi yansıtmaktadır. Byrne sınıflandırmasına göre tanısal verimdeki belirgin gradyan, test stratejilerini yönlendirmede güçlü bir göstergedir.