C9ORF72-FTD/ALS'de Striatal Nöron Disfonksiyonu, AIS ve Potasyum Kanalı Disregülasyonu Tarafından Yönlendiriliyor

Doktor Özeti: Bu çalışmada, FTD/ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patofizyolojiPatofizyolojiBir hastalığın veya durumun vücutta neden olduğu işlevsel değişiklikleri ve mekanizmaları inceleyen bilim dalı.sinde striatumun rolünü incelemek amacıyla, en yaygın genetik neden olan C9ORF72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. tekrar artışını taşıyan insan uyarılmış pluripotent kök hücrelerPluripotent kök hücrelerVücuttaki hemen hemen tüm hücre tiplerine dönüşebilme yeteneğine sahip olan öncül hücreler.inden (hiPSC) inhibitör striatal orta boy dikenli nöronlar (MSN'ler) üretilmiş ve izojenik olarak düzeltilmiş, kontrol ve hastadan türetilmiş motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.la karşılaştırılmıştır. Tam hücre elektrofizyolojisi, farmakolojik manipülasyon ve yüksek çözünürlüklü görüntüleme analizleri sonucunda, C9ORF72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. MSN'lerinin sinaptik disfonksiyonSinaptik DisfonksiyonNöronlar arasındaki iletişim noktaları olan sinapsların işlevini yerine getirememesi, sinirsel iletimin bozulması.la ilişkili intrinsik hipouyarılabilirlik geliştirdiği saptanmıştır. Bu elektrofizyolojikElektrofizyolojikSinirlerin ve kasların elektriksel aktivitelerinin (EMG ve sinir iletim çalışmaları gibi) ölçülmesiyle ilgili yöntemler. anormalliklerin, aksonAksonSinir hücrelerinin diğer hücrelere sinyal iletmesini sağlayan ve oligodendrositler tarafından miyelin kılıfıyla desteklenen uzun uzantısı. başlangıç segmenti (AIS) kısalması ve voltaj kapılı potasyum kanalı fonksiyonundaki değişikliklerle ilişkili olduğu belirlenmiştir. Farmakolojik modülasyonun aksiyon potansiyeli dalga formu özelliklerini kısmen geri döndürmesi, bu patolojilerin tersine çevrilebilir olduğunu göstermektedir. Bulgular, striatumu FTD/ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de kritik bir disfonksiyon bölgesi olarak tanımlamakta ve striatal uyarılabilirliği potansiyel bir terapötik hedefTerapötik HedefBir hastalığın tedavisinde, ilacın etki etmesi için seçilen spesifik bir molekül, gen veya metabolik yolak. olarak öne çıkarmaktadır.

Önemli Bulgular: C9ORF72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. tekrar artışı taşıyan striatal orta boy dikenli nöronlar (MSN'ler), sinaptik disfonksiyonSinaptik DisfonksiyonNöronlar arasındaki iletişim noktaları olan sinapsların işlevini yerine getirememesi, sinirsel iletimin bozulması.la bağlantılı intrinsik hipouyarılabilirlik göstermektedir. Bu elektrofizyolojikElektrofizyolojikSinirlerin ve kasların elektriksel aktivitelerinin (EMG ve sinir iletim çalışmaları gibi) ölçülmesiyle ilgili yöntemler. anormallikler, aksonAksonSinir hücrelerinin diğer hücrelere sinyal iletmesini sağlayan ve oligodendrositler tarafından miyelin kılıfıyla desteklenen uzun uzantısı. başlangıç segmentinin (AIS) kısalması ve voltaj kapılı potasyum kanalı fonksiyonundaki bozukluklarla ilişkilidir. Farmakolojik modülasyon, aksiyon potansiyeli dalga formu özelliklerini kısmen düzelterek bu anormalliklerin geri döndürülebilir olduğunu ortaya koymuştur. Bulgular, striatumu FTD/ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de kritik bir disfonksiyon bölgesi ve striatal uyarılabilirliği potansiyel bir tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. hedefi olarak tanımlamaktadır.