CCT2 Ekspresyonu, Sporadik ALS Motor Nöronlarında Translasyonla Aktive Olan Bir Durumu İşaret Eder ve Fonksiyonel Gerilemeyle İlişkilidir

Doktor Özeti: Bu çalışma, sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu.'nin biyolojik heterojeniteHeterojeniteAynı tanıya sahip hastalar arasında klinik belirtiler, ilerleme hızı ve tedaviye yanıt açısından görülen çeşitlilik ve farklılık durumu.sini ele alarak, 619 AnswerALS katılımcısından elde edilen indüklenmiş pluripotent kök hücrePluripotent kök hücreVücuttaki hemen hemen tüm hücre tiplerine dönüşebilme yeteneğine sahip olan öncül hücre türü. (iPSC) kaynaklı motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri.ı transkriptomTranskriptomBir hücre veya dokuda belirli bir zamanda sentezlenen tüm RNA moleküllerinin (mRNA, tRNA, rRNA vb.) tamamı.ik, proteomikProteomikBir organizma veya sistemdeki tüm proteinlerin yapısını, işlevini ve etkileşimlerini inceleyen bilim dalı. ve tüm genom dizilemeDizilemeDNA veya RNA gibi nükleik asitlerin baz dizilimini belirleme süreci. yöntemleriyle analiz etmiştir. CCT2CCT2Proteinlerin doğru şekilde katlanmasına yardımcı olan TRiC şaperonin kompleksinin bir alt birimi olan bir protein., sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. içinde moleküler bir durumun ilk tek gen belirteci olarak tanımlanmış ve biyolojiye dayalı klinik çalışma katılımcı seçimi için ölçülebilir bir temel sunmuştur. C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. ve SOD1 genotiplerine sahip motor nöronlarMotor nöronlarBeyinden ve omurilikten kaslara sinyal göndererek hareketi kontrol eden sinir hücreleri., genotipe özgü farklılıklarını korumuş ve ortak bir imzaya yakınsamamıştır. 391 sporadik hastanın üç transkriptomTranskriptomBir hücre veya dokuda belirli bir zamanda sentezlenen tüm RNA moleküllerinin (mRNA, tRNA, rRNA vb.) tamamı.ik eksen (biyoenerjetik stres, hücre döngüsü ve inflamasyon) boyunca değerlendirilmesi üç farklı durum ortaya koymuştur. Bu durumlardan biri, bir TRiC şaperonin alt birimi olan CCT2CCT2Proteinlerin doğru şekilde katlanmasına yardımcı olan TRiC şaperonin kompleksinin bir alt birimi olan bir protein. ile karakterize edilmiş ve durağan durumdan 0.892 AUC ile ayrılmıştır. CCT2CCT2Proteinlerin doğru şekilde katlanmasına yardımcı olan TRiC şaperonin kompleksinin bir alt birimi olan bir protein.'nin protein seviyesinde de yüksek olduğu ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R gerileme hızı ile ilişkili olduğu bulunmuştur, ancak bu ilişki kültür bileşimi ayarlaması sonrası zayıflamıştır. Yukarı akış düzenleyici analizi, bu durumun MYC ve mTORC1 aktivasyonunun aşağısında yer aldığını göstermiştir. 360 tüm genom dizilemesiTüm genom dizilemesiBir organizmanın tüm DNA dizisinin belirlenmesi.nde hiçbir germline test bu durumları açıklamamıştır. Target ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. verileriyle yapılan doğrulama, CCT2CCT2Proteinlerin doğru şekilde katlanmasına yardımcı olan TRiC şaperonin kompleksinin bir alt birimi olan bir protein. ile hücre döngüsü programı arasındaki ilişkinin, postmortemPostmortemÖlüm sonrası; bir organizmanın ölümünden sonra gerçekleştirilen tıbbi inceleme veya işlemler. korteksin 5b tabaka projeksiyon nöronları açısından zenginleştirilmiş bölgelerinde de mevcut olduğunu göstermiştir.

Önemli Bulgular: CCT2CCT2Proteinlerin doğru şekilde katlanmasına yardımcı olan TRiC şaperonin kompleksinin bir alt birimi olan bir protein., sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu.'de moleküler bir durumun ilk tek gen belirteci olarak tanımlanmıştır. Bu belirteç, sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu. hastalarının biyolojiye dayalı olarak klinik çalışma katılımcı seçimi için ölçülebilir bir temel sunmaktadır. Sporadik ALSSporadik ALSALS vakalarının çoğunluğunu oluşturan, bilinen genetik bir nedeni olmayan ALS formu., en az üç farklı transkriptomTranskriptomBir hücre veya dokuda belirli bir zamanda sentezlenen tüm RNA moleküllerinin (mRNA, tRNA, rRNA vb.) tamamı.ik durumla karakterize edilen önemli bir biyolojik heterojeniteHeterojeniteAynı tanıya sahip hastalar arasında klinik belirtiler, ilerleme hızı ve tedaviye yanıt açısından görülen çeşitlilik ve farklılık durumu.ye sahiptir. CCT2CCT2Proteinlerin doğru şekilde katlanmasına yardımcı olan TRiC şaperonin kompleksinin bir alt birimi olan bir protein.'nin yüksekliği, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.FRS-R gerileme hızı ile ilişkilidir, ancak bu ilişki kültür bileşimi ayarlaması sonrası zayıflamaktadır. CCT2CCT2Proteinlerin doğru şekilde katlanmasına yardımcı olan TRiC şaperonin kompleksinin bir alt birimi olan bir protein. ile işaretlenen durum, MYC ve mTORC1 aktivasyonunun aşağısında yer almaktadır. Bu durumlar, incelenen 360 tüm genomda germline genetik testlerGenetik TestlerBireyin genlerindeki değişiklikleri, mutasyonları veya kromozom anormalliklerini tespit etmek için yapılan analizler.le açıklanamamıştır.