Çok Bölgeli Anodal Doğru Akım Stimülasyonu, ALS'nin TDP-43 ve SOD1 Fare Modellerinde Motor Fonksiyonu Korur ve Önemli Hücresel Yolları Düzenler

Doktor Özeti: Bu çalışma, amiyotrofik lateral sklerozun (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) iki farklı fare modelinde (SOD1-G93ASOD1-G93AAmyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalığının fare modelinde kullanılan transgenik bir mutasyon. ve TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. A315T) çok bölgeli anodal doğru akım stimülasyonunun (DCS) etkilerini araştırmıştır. Başlangıçtaki elektrofizyolojikElektrofizyolojikSinirlerin ve kasların elektriksel aktivitelerinin (EMG ve sinir iletim çalışmaları gibi) ölçülmesiyle ilgili yöntemler. deneylerde, çok bölgeli DCS'nin kortikospinal uyarılmış kas kasılmalarını en güçlü şekilde baskılayarak omurilik uyarılabilirliğini güçlü bir şekilde modüle ettiği gösterilmiştir. SOD1-G93ASOD1-G93AAmyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalığının fare modelinde kullanılan transgenik bir mutasyon. farelerinde, tekrarlanan stimülasyon, özellikle hastalığın ileri evrelerinde, tüm davranışsal testlerde motor performansı korumuştur. TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. A315T farelerinde ise stimülasyon, son test noktasında motor performansta iyileşme, motor nöron soma boyutunun korunması, HSP70HSP70Bir şaperon proteini olan Isı Şoku Proteini 70. ekspresyonunda artış ve sitoplazmik TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. ile patolojik p-TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. agregatlarının sayısında ve boyutunda önemli azalmalarla ilişkilendirilmiştir. Bu bulgular, artan proteostatik kapasiteProteostatik kapasiteHücrelerin protein dengesini (homeostazisini) sürdürme ve patolojik proteinleri temizleme yeteneği. ve patolojik protein temizliği ile uyumludur. Sonuç olarak, çok bölgeli anodal DCS'nin omurilik uyarılabilirliğini etkili bir şekilde modüle ettiği ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin iki mekanistik olarak farklı fare modelinde motor fonksiyonu koruduğu, TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. A315T modelinde ise bu fonksiyonel faydaların motor nöron yapısının korunması ve protein homeostaziHomeostaziBir sistemin iç dengesini koruma yeteneği.sinde iyileşme ile tutarlı moleküler değişikliklerle desteklendiği belirtilmiştir. Bu bulgular, çok bölgeli DCS'yi ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de hastalıkla ilişkili mekanizmaları etkilemek ve fonksiyonel gerilemeFonksiyonel GerilemeHastanın fiziksel yeteneklerinde ve günlük yaşam aktivitelerini (yürüme, konuşma, yutma vb.) gerçekleştirme kapasitesinde meydana gelen azalma.yi yavaşlatmak için umut vadeden bir nöromodülatör strateji olarak desteklemektedir.

Önemli Bulgular: Çok bölgeli anodal DCS, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin fare modellerinde omurilik uyarılabilirliğini etkili bir şekilde modüle etmektedir. DCS, SOD1-G93ASOD1-G93AAmyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalığının fare modelinde kullanılan transgenik bir mutasyon. farelerinde motor performansı, özellikle hastalığın ileri evrelerinde, korumuştur. TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. A315T farelerinde DCS, motor performansı iyileştirmiş, motor nöron soma boyutunu korumuş ve patolojik protein agregatlarıProtein AgregatlarıHücre içinde normal yapısı bozularak biriken, çözünmeyen ve sinir hücrelerine zarar veren protein kümeleri.nı azaltmıştır. DCS'nin TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır. modelindeki faydaları, artan proteostatik kapasiteProteostatik kapasiteHücrelerin protein dengesini (homeostazisini) sürdürme ve patolojik proteinleri temizleme yeteneği. ve patolojik protein temizliği ile ilişkilidir. Çok bölgeli DCS, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de fonksiyonel gerilemeFonksiyonel GerilemeHastanın fiziksel yeteneklerinde ve günlük yaşam aktivitelerini (yürüme, konuşma, yutma vb.) gerçekleştirme kapasitesinde meydana gelen azalma.yi yavaşlatmak için umut vadeden bir nöromodülatör stratejidir.