Dişi hSOD1 Farelerinin Hızlı ve Yavaş İskelet Kaslarında Erken ve Farklı Lipid Aracı Yeniden Yapılanması

Doktor Özeti: Amyotrofik lateral skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. hastalığında iskelet kası atrofiAtrofiHücre veya dokuların hacimce küçülmesi; bu metinde kas erimesi anlamında kullanılmıştır.si, kas gücü, fonksiyon ve yaşam kalitesi kaybına yol açmaktadır. Endokannabinoid sistemEndokannabinoid sistemNöroimmün iletişimi, sinir hücresi sağkalımını ve lipid dengesini düzenleyen hücresel sinyal iletim sistemi. (ECS) kas homeostaziHomeostaziBir sistemin iç dengesini koruma yeteneği.sini düzenlemesine rağmen, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. iskelet kasındaki ECS yeniden şekillenmesi daha önce incelenmemiştir. Bu çalışma, dişi hSOD1 transgenik farelerde (presemptomatikPresemptomatikBir hastalığın biyolojik olarak mevcut olduğu ancak henüz hastada fark edilebilir klinik belirti veya semptom vermediği dönem. ve semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.atik dönemlerde) ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarından alınan kas biyopsilerinde, hızlı (tibialis anterior - TA) ve yavaş (soleus - SOL) kas tiplerinde zamana ve kasa özgü ECS değişikliklerini araştırmıştır.

Çalışma, TA kasında belirgin atrofiAtrofiHücre veya dokuların hacimce küçülmesi; bu metinde kas erimesi anlamında kullanılmıştır. (%-76.5; p < 0.01) ve kapsamlı lipid medyatör değişiklikleri (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile NTG arasında farklı lipid medyatörlerinin %63'ü) gözlemlerken, SOL kasının nispeten korunduğunu (%-14.4; p < 0.01) ve daha mütevazı değişiklikler gösterdiğini (farklı lipid medyatörlerinin %22'si) ortaya koymuştur. TA kasında, anandamid artışı (%+37.3; p = 0.03), çoklu N-açil-etanolamin konjenerlerinde artış (%+76-102; p < 0.05), 2-araşidonoylgliiserolde azalma (%-28; p = 0.06), CB1 reseptör ekspresyonunda artış (%+93; p < 0.01) ve yaşa bağlı dinamik FAAH regülasyonu (presemptomatikPresemptomatikBir hastalığın biyolojik olarak mevcut olduğu ancak henüz hastada fark edilebilir klinik belirti veya semptom vermediği dönem. dönemde %-68; p = 0.04, semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.atik dönemde %+21; p = 0.02) gibi belirgin ECS yeniden şekillenmesi saptanmıştır. Bu ECS yeniden şekillenmesi, TA kasında presemptomatikPresemptomatikBir hastalığın biyolojik olarak mevcut olduğu ancak henüz hastada fark edilebilir klinik belirti veya semptom vermediği dönem. dönemde dahi (örn. CB1: %+76; p = 0.01) belirgindi. İnsan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. iskelet kası transkriptomTranskriptomBir hücre veya dokuda belirli bir zamanda sentezlenen tüm RNA moleküllerinin (mRNA, tRNA, rRNA vb.) tamamı.larında da benzer ECS enzimlerinin etkilendiği (örn. FAAH'ta iki kat azalma; p = 0.010) gösterilmiştir.

TerapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. potansiyele dair kanıtlara rağmen, kronik periferik FAAH inhibitörü URB937 ile tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale., ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. farelerinde kilo kaybı, motor fonksiyonlar ve sağkalım üzerinde anlamlı bir iyileşme sağlamamıştır (tüm p > 0.05). Sonuç olarak, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de kas tipine özgü endokannabinoid sistemEndokannabinoid sistemNöroimmün iletişimi, sinir hücresi sağkalımını ve lipid dengesini düzenleyen hücresel sinyal iletim sistemi. yeniden şekillenmesi, belirgin nörolojik gerilemeden önce ortaya çıkmakta ve metabolik bozukluk ve inflamasyon gibi dejeneratif özelliklerle ilişkili olabileceği düşünülmektedir. Periferik FAAH inhibisyonu tek başına hastalık sonuçlarını değiştirmek için yeterli olmasa da, bu bulgular endokannabinoid sistemEndokannabinoid sistemNöroimmün iletişimi, sinir hücresi sağkalımını ve lipid dengesini düzenleyen hücresel sinyal iletim sistemi.i ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. kas patolojisinin ayrılmaz bir bileşeni olarak tanımlamakta ve iskelet kası lipid sinyalizasyonunu adjuvan terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. stratejiler için potansiyel erken bir hedef olarak desteklemektedir.

Önemli Bulgular: ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de iskelet kası atrofiAtrofiHücre veya dokuların hacimce küçülmesi; bu metinde kas erimesi anlamında kullanılmıştır.si, kas tipine (hızlı/yavaş) göre farklılık göstermektedir; hızlı kaslar daha şiddetli etkilenmektedir. Endokannabinoid sistemEndokannabinoid sistemNöroimmün iletişimi, sinir hücresi sağkalımını ve lipid dengesini düzenleyen hücresel sinyal iletim sistemi. (ECS) yeniden şekillenmesi, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de kas patolojisinin ayrılmaz bir bileşenidir ve kas tipine özgü, belirgin nörolojik gerilemeden önce ortaya çıkmaktadır. İnsan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. iskelet kası transkriptomTranskriptomBir hücre veya dokuda belirli bir zamanda sentezlenen tüm RNA moleküllerinin (mRNA, tRNA, rRNA vb.) tamamı.larında da benzer ECS enzim değişiklikleri gözlenmiştir, bu da bulguların insan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'si ile ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Periferik FAAH inhibisyonu (URB937 ile) tek başına ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. farelerinde hastalık seyrini (kilo, motor fonksiyon, sağkalım) iyileştirmek için yeterli olmamıştır. İskelet kası lipid sinyalizasyonu, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için adjuvan terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. stratejilerde potansiyel erken bir hedef olarak değerlendirilmelidir.