EphA4’ü Hedef Alan Nanokorpların Farklı Rekabetçi ve Allosterik Bağlanma Modları

Doktor Özeti: EphA4EphA4Aksonal rejenerasyonun ana negatif düzenleyicisi ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) için genetik bir değiştirici olan bir hedef protein. sinyalizasyonu, aksonal rejenerasyonAksonal rejenerasyonHasar görmüş sinir liflerinin (aksonların) yeniden büyüme ve onarılma süreci.un ana negatif düzenleyicisi ve amyotrofik lateral skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. için genetik bir değiştirici olup, onu terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. açıdan çekici ancak mekanistik olarak az araştırılmış bir hedef haline getirmektedir. Bu çalışma, EphA4EphA4Aksonal rejenerasyonun ana negatif düzenleyicisi ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) için genetik bir değiştirici olan bir hedef protein.'ün ligandLigandBir biyolojik moleküle (protein veya RNA gibi) bağlanarak belirli bir biyolojik etki oluşturan molekül. bağlama alanının (LBD) dört nanobadi (Nb50, Nb53, Nb57 ve Nb60) ile kompleks haldeki yüksek çözünürlüklü kristal yapılarını rapor etmektedir. Nb50, Nb53 ve Nb57, derin CDR3 girişi yoluyla kanonik efrin bağlama cebini rekabetçi bir şekilde işgal ederek efrin tanınmasını doğrudan taklit etmektedir. Buna karşılık, Nb60, kristal yapıda kanonik olmayan bölgelerde iki EphA4EphA4Aksonal rejenerasyonun ana negatif düzenleyicisi ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) için genetik bir değiştirici olan bir hedef protein. molekülüyle temas kurarak ve efrin erişiminin sterik ve allosterik kısıtlanması için yapısal bir modeli destekleyerek daha önce tanınmamış bir bağlanma modu benimsemektedir. Entegre biyofiziksel analizler, bu bağlanma mekanizmalarının altında yatan farklı termodinamik ve kinetik imzaları ortaya koymaktadır. Bulgular, nanobadi aracılı EphA4EphA4Aksonal rejenerasyonun ana negatif düzenleyicisi ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) için genetik bir değiştirici olan bir hedef protein. tanınmasında beklenmedik yapısal çeşitliliği ortaya çıkarmakta ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili nörodejeneratifNörodejeneratifSinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize hastalıkları tanımlayan terim. durumlar için EphA4EphA4Aksonal rejenerasyonun ana negatif düzenleyicisi ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) için genetik bir değiştirici olan bir hedef protein.'ü hedefleyen modülatörlerin rasyonel geliştirilmesi için bir çerçeve sunmaktadır.

Önemli Bulgular: EphA4EphA4Aksonal rejenerasyonun ana negatif düzenleyicisi ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) için genetik bir değiştirici olan bir hedef protein., aksonal rejenerasyonAksonal rejenerasyonHasar görmüş sinir liflerinin (aksonların) yeniden büyüme ve onarılma süreci.un ana negatif düzenleyicisi ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin genetik bir değiştiricisi olarak terapötikTerapötikHastalıkların iyileştirilmesi veya semptomların hafifletilmesi amacıyla uygulanan tedavi edici yöntemler. bir hedef potansiyeline sahiptir. Nanobadilerin EphA4EphA4Aksonal rejenerasyonun ana negatif düzenleyicisi ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) için genetik bir değiştirici olan bir hedef protein.'e bağlanmasında rekabetçi ve allosterik olmak üzere iki farklı yapısal mekanizma tanımlanmıştır. Nb60'ın kanonik olmayan bağlanma modu, efrin erişiminin sterik ve allosterik kısıtlanması için yeni bir yapısal model sunmaktadır. Bu yapısal çeşitliliğin anlaşılması, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve ilgili nörodejeneratifNörodejeneratifSinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize hastalıkları tanımlayan terim. durumlar için EphA4EphA4Aksonal rejenerasyonun ana negatif düzenleyicisi ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) için genetik bir değiştirici olan bir hedef protein.'ü hedefleyen modülatörlerin rasyonel tasarımına temel oluşturmaktadır.