Erken Evre ALS'de Yapısal-Fonksiyonel Ağ Çözülmesi Hücre Tipine Özgü Transkripsiyonel İmzaları Ortaya Çıkarıyor

Doktor Özeti: Bu çalışma, erken evre sporadik amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.-ES) hastalarında makroskobik yapısal-fonksiyonel bağlantı (SC-FC) bozukluklarını ve bunların transkriptomTranskriptomBir hücre veya dokuda belirli bir zamanda sentezlenen tüm RNA moleküllerinin (mRNA, tRNA, rRNA vb.) tamamı.ik temellerini araştırmıştır. 73 ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.-ES hastası ve 74 yaş ve cinsiyet uyumlu sağlıklı kontrolün multimodalMultimodalBirden fazla yöntem, mod veya duyu kanalını içeren. Bu bağlamda, farklı dijital ölçüm türlerini (spirometri, akselerometri, konuşma, anketler) ifade eder. MRI verileri (DTI ve rs-fMRI) analiz edilmiştir. Yapısal bağlantısallık büyük oranda korunurken, somatomotor ağda (SMN) fonksiyonel bağlantısallığın anlamlı derecede azaldığı ve belirgin bir SC-FC ağ ayrışması (özellikle SMN'de, p = 0.001) meydana geldiği saptanmıştır. Gradient boosting makine öğrenimi modeli, sol precentral gyrus'taki SC-FC bağlantısını birincil istatistiksel katkı sağlayıcı olarak tanımlayarak hastaları başarıyla sınıflandırmıştır. Bu ayrışmanın, 5-HT2A5-HT2ABeynde yaygın olarak bulunan ve çalışmada ağ ayrışması ile uzaysal korelasyon gösteren bir serotonin reseptör alt tipi. ve mGluR5mGluR5Metabotropik glutamat reseptörü 5; sinir iletiminde rol oynayan ve ağ ayrışması dağılımıyla ilişkili bulunan bir reseptör. reseptör dağılımları ile uzaysal olarak korele olduğu; ayrıca sinaptik yolaklar ve mikroglial belirteçler açısından zenginleşmiş bir gen imzasıyla ilişkili olduğu bulunmuştur. Tek hücre RNA dizileme analizi, glial ekspresyonu ağ ayrışması ile uzaysal olarak ilişkili olan FMN1FMN1Çalışmada glial ekspresyonu ağ ayrışması ile uzaysal olarak ilişkili bulunan ve erken evre ALS'de downregüle (aktivitesi azalmış) olduğu saptanan aday gen. genini bir aday gen olarak tanımlamıştır. Sonuç olarak, erken evre ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., motor sistemlerde belirgin SC-FC ayrışması ile karakterize olup, bu makroskobik yetersizlik FMN1FMN1Çalışmada glial ekspresyonu ağ ayrışması ile uzaysal olarak ilişkili bulunan ve erken evre ALS'de downregüle (aktivitesi azalmış) olduğu saptanan aday gen. downregülasyonDownregülasyonBir hücrenin dış veya iç uyarana yanıt olarak bir hücresel bileşenin (RNA veya protein gibi) miktarını veya aktivitesini azaltması süreci.u başta olmak üzere spesifik mikroglial disregülasyonDisregülasyonBir biyolojik sistemin veya mekanizmanın normal işleyişinin bozulması, düzenlenememesi durumu.la ilişkilendirilmiştir.

Önemli Bulgular: Erken evre ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de yapısal bağlantısallık büyük oranda korunurken, somatomotor ağda (SMN) fonksiyonel bağlantısallık anlamlı derecede azalmıştır. Somatomotor ağda belirgin bir yapısal-fonksiyonel (SC-FC) ağ ayrışması (p = 0.001) tespit edilmiştir. Makine öğrenimi modeli, sol precentral gyrus'taki SC-FC bağlantısını hastaları sınıflandırmada birincil istatistiksel katkı sağlayıcı olarak belirlemiştir. Ağ ayrışması, 5-HT2A5-HT2ABeynde yaygın olarak bulunan ve çalışmada ağ ayrışması ile uzaysal korelasyon gösteren bir serotonin reseptör alt tipi. ve mGluR5mGluR5Metabotropik glutamat reseptörü 5; sinir iletiminde rol oynayan ve ağ ayrışması dağılımıyla ilişkili bulunan bir reseptör. reseptör dağılımları ile uzaysal olarak korelasyon göstermektedir. Tek hücre analizleri, glial ekspresyonu ağ ayrışması ile ilişkili olan FMN1FMN1Çalışmada glial ekspresyonu ağ ayrışması ile uzaysal olarak ilişkili bulunan ve erken evre ALS'de downregüle (aktivitesi azalmış) olduğu saptanan aday gen. geninin downregülasyonDownregülasyonBir hücrenin dış veya iç uyarana yanıt olarak bir hücresel bileşenin (RNA veya protein gibi) miktarını veya aktivitesini azaltması süreci.unu (azalmış aktivitesini) potansiyel bir hücresel patoloji mekanizması olarak tanımlamıştır.