Hücresel Yaşlanmanın Plazma Proteomik İmzaları İnsan Hastalıklarını Öngörüyor

Doktor Özeti: Bu çalışmada, 60.542 bireyden elde edilen 7.000'den fazla plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. proteininin analiziyle; nöronal, immün, glial, endokrin, epitelyal ve kas-iskelet kökenli 40'tan fazla hücre tipinin biyolojik yaşını tahmin etmek amacıyla makine öğrenimi modelleri geliştirilmiştir. Bireylerin %20-25'inin tek bir hücre tipinde, %1-3'ünün ise 10 veya daha fazla hücre tipinde hızlanmış yaşlanma sergilediği gözlenmiştir. Hücresel yaşlanma imzalarının hastalık durumu ile ilişkili olduğu ve 15 yıllık takip süresince hastalık insidansı ile mortaliteMortaliteBelirli bir popülasyondaki ölüm oranı veya sıklığı.yi öngördüğü saptanmıştır. APOE4 genotipine sahip bireylerin, APOE3 taşıyıcılarına kıyasla daha yaşlı astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler.lere ancak daha genç makrofajlara sahip olduğu; APOE2 genotipinde ise bu durumun tam tersi olduğu belirlenmiştir. İki APOE4 aleli taşıyan bireylerde ekstrem astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler. yaşlanması, Alzheimer Hastalığı riskini 3 katına çıkarırken, genç astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler.lerin bu riski azalttığı görülmüştür. Ekstrem düzeyde yaşlanmış iskelet miyositlerine sahip bireylerde, genç miyositlere sahip olanlara kıyasla amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) gelişme riski 12,7 kat daha yüksek bulunmuştur. Sigara içen bireylerde ekstrem solunum epiteli hücresi yaşlanması, tek başına sigara içmeye kıyasla %58 daha yüksek akciğer kanseri riski ile ilişkilendirilmiştir. Son olarak, kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.lar ve proteomikProteomikBir organizma veya sistemdeki tüm proteinlerin yapısını, işlevini ve etkileşimlerini inceleyen bilim dalı. platformları genelinde mortaliteMortaliteBelirli bir popülasyondaki ölüm oranı veya sıklığı. riskini sınıflandıran bir polihücresel yaşlanma risk skoru geliştirilmiştir.

Önemli Bulgular: PlazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. proteomikProteomikBir organizma veya sistemdeki tüm proteinlerin yapısını, işlevini ve etkileşimlerini inceleyen bilim dalı.leri ve makine öğrenimi kullanılarak 40'tan fazla hücre tipinin biyolojik yaşı başarıyla tahmin edilmiştir. Bireylerin %20-25'inde tek bir hücre tipinde, %1-3'ünde ise 10 veya daha fazla hücre tipinde hızlanmış yaşlanma mevcuttur. Ekstrem düzeyde yaşlanmış iskelet miyositleri, genç olanlara kıyasla 12,7 kat daha yüksek amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) riski ile ilişkilidir. İki APOE4 aleli taşıyan ve ekstrem astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler. yaşlanması gösteren bireylerde Alzheimer hastalığı riski 3 kat artarken, genç astrositAstrositMerkezi sinir sisteminde nöronlara yapısal ve metabolik destek sağlayan, kan-beyin bariyerinin korunmasında rol oynayan yıldız şekilli hücreler.ler bu riski azaltmaktadır. Sigara içenlerde ekstrem solunum epiteli yaşlanması, akciğer kanseri riskini tek başına sigara içmeye kıyasla %58 oranında artırmaktadır.