Juvenil ve Yetişkin FUS Amiyotrofik Lateral Skleroz Arasındaki Bilişsel ve Nörogörüntüleme Ayrışması

Doktor Özeti: Bu çalışma, FUS mutasyonu ilişkili juvenil ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. (jALS, başlangıç yaşı < 25) ile erişkin başlangıçlı FUS-ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. (aALS, başlangıç yaşı ≥ 25) olgularını klinik, genetik, nöropsikolojik ve nörogörüntüleme özellikleri açısından karşılaştırmaktadır. Çalışmaya dahil edilen 3 jALS hastasında (iki P525L ve bir H517_Q519del mutasyonu) hızlı progresyonProgresyonBir hastalığın zaman içindeki ilerleme hızı ve yayılımı. ve erken dönemde ciddi klinik olaylar gözlenmiştir. Nöropsikolojik değerlendirmelerde (MWT ve ECAS kullanılarak) jALS olgularında yaygın kognitif defisitler (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.-ci), azalmış sözel IQ ve premorbid kognitif bozukluğa işaret eden bulgular saptanmıştır; aALS olguları ise daha yavaş progresyonProgresyonBir hastalığın zaman içindeki ilerleme hızı ve yayılımı. göstermiş ve çoğunlukla kognitif olarak etkilenmemiştir (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.-ni). Nörogörüntülemede jALS olgularında posterior kortikal atrofiPosterior Kortikal AtrofiBeynin arka kısımlarında (oksipital ve parietal bölgelerde) meydana gelen doku kaybı ve küçülme. ve FDG-PETFDG-PETRadyoaktif işaretli glikoz kullanarak vücut dokularının, özellikle beynin şeker kullanım hızını ölçen görüntüleme yöntemi.'te hipometabolizmaHipometabolizmaHücrelerin veya dokuların (bu metinde beyin bölgelerinin) normalden daha az enerji/glukoz tüketmesi durumu. saptanırken, aALS olgularında beyin hacimleri büyük oranda korunmuş ve limbik-subkortikal hipometabolizmaHipometabolizmaHücrelerin veya dokuların (bu metinde beyin bölgelerinin) normalden daha az enerji/glukoz tüketmesi durumu. izlenmiştir. Bulgular, belirli FUS mutasyonlarının (P525L, H517_Q519del) jALS fenotipFenotipGenetik yapının ve çevresel faktörlerin etkisiyle ortaya çıkan gözlemlenebilir klinik özellikler.i, şiddetli progresyonProgresyonBir hastalığın zaman içindeki ilerleme hızı ve yayılımı. ve nörogelişimsel gecikmeyi düşündüren posterior kortikal bulgularla ilişkili olduğunu desteklemektedir.

Önemli Bulgular: FUS mutasyonlu juvenil ALS (jALS)Juvenil ALS (jALS)Genellikle 25 yaşından önce başlayan, hızlı ilerleme ve kötü prognoz ile seyreden nadir bir ALS alt grubu., erişkin başlangıçlı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'ye (aALS) kıyasla daha hızlı ilerler ve daha ağır bir klinik seyir gösterir. P525L ve H517_Q519del mutasyonları, jALS'de şiddetli progresyonProgresyonBir hastalığın zaman içindeki ilerleme hızı ve yayılımı. ve hastalık öncesi (premorbid) kognitif bozuklukKognitif BozuklukDüşünme, hafıza, dikkat, dil ve problem çözme gibi zihinsel işlevlerdeki azalmayı veya bozulmayı ifade eder. Bu durum, günlük yaşam aktivitelerini etkileyebilir ve hafiften şiddetliye kadar değişebilir. ile ilişkilidir. Nörogörüntülemede jALS hastalarında posterior kortikal atrofiPosterior Kortikal AtrofiBeynin arka kısımlarında (oksipital ve parietal bölgelerde) meydana gelen doku kaybı ve küçülme. ve hipometabolizmaHipometabolizmaHücrelerin veya dokuların (bu metinde beyin bölgelerinin) normalden daha az enerji/glukoz tüketmesi durumu. görülürken, aALS hastalarında beyin hacimleri korunmuş ve limbik-subkortikal hipometabolizmaHipometabolizmaHücrelerin veya dokuların (bu metinde beyin bölgelerinin) normalden daha az enerji/glukoz tüketmesi durumu. saptanmıştır. Posterior kortikal bulgular, jALS'deki kognitif tablonun aktif bir nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu.dan ziyade nörogelişimsel bir gecikmeden kaynaklanabileceğini düşündürmektedir. Zihinsel yetersizliği ve motor belirtileri olan hastalarda, yeni geliştirilen hedefe yönelik tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.ler göz önüne alınarak genetik FUS taraması yapılması önerilmektedir.