Kuzey Finlandiya'da Monogenik ALS'li Hastaların Genetik Testi ve Danışmanlığı: Retrospektif, Tek Merkezli Bir Çalışma

Doktor Özeti: Bu retrospektifRetrospektifGeçmişe dönük verilerin incelenmesi yöntemi., tek merkezli çalışma, Oulu Üniversitesi Hastanesi'nde 2000-2023 yılları arasında ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısı alan 387 hastada genetik test ve danışmanlık uygulamalarını değerlendirmiştir. Hastaların %58'ine (225 hasta) genetik test teklif edilmiş ve bunların %83'ü (186 hasta) kabul etmiştir. Genetik danışmanlıkGenetik DanışmanlıkGenetik hastalık riski taşıyan bireylere veya ailelere genetik testler, risk değerlendirmesi ve yönetim seçenekleri hakkında bilgi sağlayan süreçtir. teklifi 60 hastaya sunulmuş, %77'si (46 hasta) danışmanlığa katılmıştır. SOD1 varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ları için test edilen 143 hastanın %25'inde (36 hasta) ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili p.Asp91Ala varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ı doğrulanmıştır (31 homozigot, 5 heterozigot). C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. heksanükleotid genişlemesiHeksanükleotid genişlemesiAltı nükleotitlik bir dizinin tekrarlayan şekilde uzamasıyla oluşan genetik mutasyon. için yapılan 96 analizde tanısal verim %28 (27 hasta) olmuştur. Aile öyküsü, SOD1-ALSSOD1-ALSSüperoksit dismutaz 1 genindeki mutasyonlar sonucu gelişen, ALS'nin genetik bir formu.'de (%53) C9orf72-ALSC9orf72-ALSC9orf72 genindeki mutasyonla ilişkili olan, kalıtsal geçiş gösterebilen ALS formu.'ye (%33) göre daha yaygın bulunmuştur. Hastaların yaklaşık beşte biri genetik testi reddetmiş ve genetik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'si olanların beşte birinden fazlası genetik danışmanlığa katılmamıştır. Bu ret nedenlerinin daha fazla araştırılması gerektiği vurgulanmıştır.

Önemli Bulgular: ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının önemli bir kısmına (%58) genetik test teklif edilmiş, ancak tüm hastalara ulaşılmamıştır. Genetik test teklifini kabul etme oranı yüksek (%83) olmasına rağmen, hastaların yaklaşık beşte biri testi reddetmiştir. Genetik danışmanlıkGenetik DanışmanlıkGenetik hastalık riski taşıyan bireylere veya ailelere genetik testler, risk değerlendirmesi ve yönetim seçenekleri hakkında bilgi sağlayan süreçtir. teklifi sınırlı sayıda hastaya (60 hasta) yapılmış, ancak katılım oranı yüksek (%77) olmuştur. SOD1 p.Asp91Ala varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ı ve C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. heksanükleotid genişlemesiHeksanükleotid genişlemesiAltı nükleotitlik bir dizinin tekrarlayan şekilde uzamasıyla oluşan genetik mutasyon., bu kohortKohortBelirli bir ortak özelliği olan ve belirli bir zaman dilimi boyunca takip edilen hasta veya birey grubu.ta monogenik ALSMonogenik ALSTek bir genin patojenik varyantlarından kaynaklanan ALS alt grubu.'nin önemli nedenleridir. Genetik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'si olan hastaların beşte birinden fazlasının genetik danışmanlığa katılmaması, bu durumun altında yatan nedenlerin araştırılması gerektiğini düşündürmektedir. Aile öyküsü, bu hasta grubunda SOD1-ALSSOD1-ALSSüperoksit dismutaz 1 genindeki mutasyonlar sonucu gelişen, ALS'nin genetik bir formu.'de C9orf72-ALSC9orf72-ALSC9orf72 genindeki mutasyonla ilişkili olan, kalıtsal geçiş gösterebilen ALS formu.'ye göre daha yaygın bulunmuştur.