Metabolitler, Serebral Hacim ve ALS Arasındaki Nedensel İlişki: 2 Basamaklı Bir Mendel Randomizasyon Analizi
Hasta ve Yakınları İçin Anlatım
Amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.), motor sinir hücrelerinin hasar görmesiyle ilerleyen bir nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.tır. Bu araştırmada, kandaki bazı kimyasal maddelerin (metabolitlerin) ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalığı riski ile doğrudan bir ilişkisi olup olmadığını ve beyin hacminin bu süreçte bir aracı rol oynayıp oynamadığını anlamak için genetik veriler analiz edilmiştir. Yapılan incelemeler sonucunda, altı farklı maddenin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riski ile bağlantılı olduğu belirlenmiştir. Bunlardan bazıları (N,N-dimethylalanine, Behenylcarnitine ve deoxycarnitine) artan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riski ile ilişkilendirilirken, diğerleri ((N(1) + N(8))-acetylspermidine, Betaine ve tetradecadienedioate) daha düşük ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riski ile ilişkilendirilmiştir. Ayrıca araştırmada beyin hacmi değişikliklerinin bu maddeler ile ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. arasındaki ilişkide aracı bir rol oynamadığı sonucuna varılmıştır.
Doktor Özeti: Bu çalışmada, plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. metabolitleri ile amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) riski arasındaki potansiyel nedensel ilişkileri araştırmak ve serebral hacmin aracı (mediyatör) rolünü incelemek amacıyla 2 örneklemli ve 2 aşamalı Mendelsel randomizasyonRandomizasyonKlinik çalışmalarda katılımcıların gruplara tamamen şans eseri atanmasıyla yanlılığın önlenmesi yöntemi. (MR) analizi yürütülmüştür. Geniş çaplı genom çapında ilişkilendirme çalışması (GWAS) özet istatistikleri kullanılmıştır. Birincil analiz yöntemi olarak ters varyans ağırlıklı (inverse-variance weighted) yöntem tercih edilmiş; bulguların güvenilirliği MR-Egger regresyonu, ağırlıklı medyan analizi, MR-PRESSO, heterojenHeterojenÇeşitli bileşenlerden veya öğelerden oluşan; tıpta, birden fazla nedeni veya klinik sunumu olan bir hastalık veya durum için kullanılır.lik testi ve leave-one-out analizi gibi duyarlılık analizleriyle desteklenmiştir. Analiz sonucunda altı metabolitin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riski ile anlamlı düzeyde ilişkili olduğu saptanmıştır. Genetik olarak öngörülen yüksek N,N-dimethylalanine, Behenylcarnitine (C22) ve deoxycarnitine düzeyleri artmış ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riski ile ilişkili bulunurken; yüksek (N(1) + N(8))-acetylspermidine, Betaine ve tetradecadienedioate (C14:2-DC) düzeyleri azalmış ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riski ile ilişkili bulunmuştur. İki aşamalı MR analizi, serebral hacmin bu metabolitler ile ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riski arasındaki ilişkilerde anlamlı bir aracılık rolü oynamadığını göstermiştir.
Önemli Bulgular: Altı plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. metaboliti genetik olarak ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riski ile anlamlı düzeyde ilişkilidir. N,N-dimethylalanine, Behenylcarnitine (C22) ve deoxycarnitine yüksekliği artmış ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riski ile ilişkilidir. (N(1) + N(8))-acetylspermidine, Betaine ve tetradecadienedioate (C14:2-DC) yüksekliği azalmış ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riski ile ilişkilidir. Serebral hacim, bu metabolitler ile ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riski arasındaki ilişkide önemli bir aracı rol oynamamaktadır.
Kayıt Bilgileri
42760704 | 10.1097/MD.0000000000050769
Medicine