Motor Nöron Hastalığında Değişen Perivasküler Boşluk Difüzyon Dinamikleri

Doktor Özeti: Bu çalışma, amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) ve diğer motor nöron hastalıklarıMotor Nöron HastalıklarıVücuttaki istemli kas hareketlerini kontrol eden sinir hücrelerinin (motor nöronlar) hasar görmesiyle seyreden bir grup nörolojik bozukluk. (MNH) dahil olmak üzere çeşitli merkezi sinir sistemiSinir SistemiVücudun içsel ve dışsal uyaranları algılamasını, işlemesini ve bunlara tepki vermesini sağlayan karmaşık biyolojik ağ. proteinopatiProteinopatiBelirli proteinlerin hatalı katlanması, kümelenmesi veya birikmesi sonucu ortaya çıkan hastalıklar grubu.lerinde glimfatik sistemin patojenik rolünü destekleyen kanıtlar ışığında, MNH fenotipFenotipBir hastalığın farklı klinik sunumları veya alt tipleri, burada ALS'nin başlangıç bölgesine göre (bulbar, üst ekstremite, alt ekstremite) ayrımı.leri arasında potansiyel glimfatik bozukluğu araştırmayı amaçlamıştır. Çalışmaya 57 MNH hastası ve 32 yaş ve cinsiyet uyumlu sağlıklı kontrol dahil edilmiştir. Katılımcılara 3 Tesla beyin MRG taraması ve difüzyon tensör görüntüleme (DTI)Difüzyon Tensör Görüntüleme (DTI)Beyindeki beyaz cevher yollarının bütünlüğünü ve organizasyonunu incelemek için kullanılan bir MRI tekniği. sekansları uygulanmıştır. Her bireyden DTI-ALPS (perivasküler alan boyunca DTI analizi) indeksi elde edilmiş ve bu indeksin motor ve bilişsel engellilik ölçümleri, semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. başlangıç yeri, bilişsel durum, genetik durum ve beyaz cevher yollarının fraksiyonel anizotropisi (FA) ile ilişkisi değerlendirilmiştir. MNH hastaları, sağlıklı kontrollere göre anlamlı derecede daha düşük DTI-ALPS indeks değerleri sergilemiştir (p = 0.05). Bulbar başlangıçlıBulbar başlangıçlıALS'nin konuşma, yutma ve çiğneme gibi baş ve boyun kaslarını etkileyen bölgelerden başladığı alt tip. hastaların DTI-ALPS değerleri, spinal başlangıçSpinal BaşlangıçALS belirtilerinin ilk olarak kol veya bacaklardaki kaslarda güçsüzlük ve seyirme ile başlaması durumu.lı hastalara göre daha düşüktür (p = 0.017). Klasik ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., predominant üst motor nöronÜst Motor NöronBeyinde bulunan ve hareket komutlarını omuriliğe ileten ana sinir hücreleri. veya alt motor nöron klinik prezentasyonları arasında, bilişsel tanı veya genetik durumun etkisi olmaksızın benzer DTI-ALPS değerleri bulunmuştur. DTI-ALPS, hastalık süresi ile anlamlı negatif korelasyon göstermiştir (r = -0.38, p = 0.01). İnsomni şikayeti olan MNH hastalarının DTI-ALPS değerleri, uyku bozukluğu olmayanlara göre anlamlı derecede düşüktür (p = 0.002). ALPS indeksi ile internal ve eksternal kapsüller, superior longitudinal fasiküller, anterior, posterior ve superior korona radiata, posterior talamik radyasyon, forniks ile korpus kallozumun genu ve korpusu dahil olmak üzere başlıca beyaz cevher yollarındaki FA değerleri arasında anlamlı pozitif korelasyonlar saptanmıştır. Bu bulgular, MNH fenotipFenotipBir hastalığın farklı klinik sunumları veya alt tipleri, burada ALS'nin başlangıç bölgesine göre (bulbar, üst ekstremite, alt ekstremite) ayrımı.leri arasında değişmiş interstisyel sıvı difüzyon dinamiklerinin varlığını doğrulamakta olup, bulbar başlangıçlıBulbar başlangıçlıALS'nin konuşma, yutma ve çiğneme gibi baş ve boyun kaslarını etkileyen bölgelerden başladığı alt tip. vakalarda, daha uzun hastalık süresi olan hastalarda ve daha belirgin uyku bozuklukları yaşayanlarda daha fazla bozukluk gözlenmiştir. Bu sonuçlar, glimfatik yetmezliğin TAR DNADNACanlıların genetik bilgisini taşıyan ve kalıtımı sağlayan nükleik asittir.-bağlayıcı protein 43 proteinopatiProteinopatiBelirli proteinlerin hatalı katlanması, kümelenmesi veya birikmesi sonucu ortaya çıkan hastalıklar grubu.si birikiminde ve MNH'lerde yaygın mikrostrüktürel aksonAksonSinir hücrelerinin diğer hücrelere sinyal iletmesini sağlayan ve oligodendrositler tarafından miyelin kılıfıyla desteklenen uzun uzantısı.al hasarda potansiyel patojenik bir rol oynayabileceğini desteklemektedir.

Önemli Bulgular: Motor nöron hastalığı (MNH) hastalarında, sağlıklı kontrollere kıyasla perivasküler alan difüzyon dinamiklerinde (DTI-ALPS indeksi ile ölçülen) anlamlı bir bozulma mevcuttur. Bulbar başlangıçlıBulbar başlangıçlıALS'nin konuşma, yutma ve çiğneme gibi baş ve boyun kaslarını etkileyen bölgelerden başladığı alt tip. MNH hastalarında, spinal başlangıçSpinal BaşlangıçALS belirtilerinin ilk olarak kol veya bacaklardaki kaslarda güçsüzlük ve seyirme ile başlaması durumu.lı hastalara göre glimfatik sistem bozukluğu daha belirgindir. Daha uzun hastalık süresi ve uyku bozuklukları (insomni) olan MNH hastalarında DTI-ALPS indeks değerleri daha düşüktür, bu da glimfatik disfonksiyonun ilerlemiş hastalık ve uyku kalitesi ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir. Glimfatik sistemdeki bu bozukluklar, TAR DNADNACanlıların genetik bilgisini taşıyan ve kalıtımı sağlayan nükleik asittir.-bağlayıcı protein 43 (TDP-43TDP-43TDP-43 (Transaktif Yanıt DNA Bağlayıcı Protein 43), RNA/DNA işlenmesinde kritik rol oynayan insanlarda TARDBP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Sağlıklı hücrelerde çekirdekte bulunurken, ALS ve FTD gibi hastalıklarda sitoplazmada birikerek nörotoksik etki yaratır.) proteinopatiProteinopatiBelirli proteinlerin hatalı katlanması, kümelenmesi veya birikmesi sonucu ortaya çıkan hastalıklar grubu.si birikimi ve yaygın aksonAksonSinir hücrelerinin diğer hücrelere sinyal iletmesini sağlayan ve oligodendrositler tarafından miyelin kılıfıyla desteklenen uzun uzantısı.al hasarın patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiinde potansiyel bir rol oynayabilir. DTI-ALPS indeksi ile beyaz cevher yollarının fraksiyonel anizotropisi (FA) arasında pozitif korelasyon bulunması, glimfatik disfonksiyonun beyaz cevher bütünlüğü ile ilişkili olduğunu göstermektedir.