Nörodejeneratif Hastalıklarda Klinik Genom Dizilemesi - İlk 500 Hastadaki Sonuçlar

Doktor Özeti: Bu çalışma, nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.ların (NDD) geniş bir spektrumunu temsil eden 500 bireyde klinik tüm genom dizilemenin (WGS) tanısal performansını değerlendirmiştir. WGS, tek nükleotid varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ları, kopya sayısı varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ları, yapısal varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.lar ve tekrar genişlemeleriTekrar GenişlemeleriDNA diziliminde belirli bir kısa nükleotid dizisinin anormal sayıda tekrarlanmasıyla oluşan genetik değişikliklerdir. dahil olmak üzere kapsamlı varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir. tespiti sağlayarak tanısal verimi artırma potansiyeline sahiptir. Çalışmada, 500 hastanın 61'inde hastalığa neden olan bir varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir. tespit edilmiş olup, genel tanısal verim %12 olarak bulunmuştur. Bu varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.lar 16 farklı gende saptanmış, C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. en sık görülen gen olmuştur. Tekrar genişlemeleriTekrar GenişlemeleriDNA diziliminde belirli bir kısa nükleotid dizisinin anormal sayıda tekrarlanmasıyla oluşan genetik değişikliklerdir., tespit edilen patojenik/olası patojenik (LP/P) varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir.ların %57'sini (61 vakanın 35'i) oluşturmuş ve bunların çoğu (%31/35) C9orf72 geniC9orf72 geniALS ve frontotemporal demans (FTD) ile ilişkili en yaygın genetik mutasyonlardan biri olan, kromozom 9 üzerinde yer alan bir gen.şlemeleri olmuştur. En büyük fenotipFenotipBir hastalığın farklı klinik sunumları veya alt tipleri, burada ALS'nin başlangıç bölgesine göre (bulbar, üst ekstremite, alt ekstremite) ayrımı. gruplarında, frontotemporal demans (FTD)Frontotemporal Demans (FTD)Beynin ön (frontal) ve yan (temporal) loblarındaki sinir hücresi kaybı sonucu oluşan, kişilik, davranış ve dil yetilerinde bozulma ile seyreden bir demans türü. %19 ile en yüksek tanısal verime sahipken, amyotrofik lateral skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. %13 ile onu takip etmiştir. Alzheimer hastalığında (AD) ise beklenen şekilde monogenik nedenin tanısal verimi %4 ile düşük bulunmuştur. LP/P bulgusu olan FTD, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., kombine ALS-FTDALS-FTDAmyotrofik Lateral Skleroz ile Frontotemporal Demansın (kişilik ve dil bozukluğu ile giden bunama türü) aynı hastada bir arada görülmesi durumu. ve AD vakalarının çoğunda (%74) pozitif aile öyküsü mevcuttu. Sonuçlar, klinik ve genetik örtüşmenin belirgin olduğu NDD'lerde klinik WGS'nin açık bir tanısal avantaj sağladığını ve FTD ile ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de yaş veya aile öyküsünden bağımsız olarak genetik testlerGenetik TestlerBireyin genlerindeki değişiklikleri, mutasyonları veya kromozom anormalliklerini tespit etmek için yapılan analizler.e evrensel erişimi desteklediğini göstermektedir.

Önemli Bulgular: Klinik tüm genom dizileme (WGS), nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.larda (NDD) %12'lik genel bir tanısal verim sağlamaktadır. Tekrar genişlemeleriTekrar GenişlemeleriDNA diziliminde belirli bir kısa nükleotid dizisinin anormal sayıda tekrarlanmasıyla oluşan genetik değişikliklerdir., tespit edilen patojenik/olası patojenik varyantlarPatojenik varyantlarHastalığa neden olan veya hastalığın gelişimine katkıda bulunan genetik değişiklikler.ın %57'sini oluşturmakta olup, C9orf72 geniC9orf72 geniALS ve frontotemporal demans (FTD) ile ilişkili en yaygın genetik mutasyonlardan biri olan, kromozom 9 üzerinde yer alan bir gen.şlemeleri en yaygın nedendir. Frontotemporal demans (FTD)Frontotemporal Demans (FTD)Beynin ön (frontal) ve yan (temporal) loblarındaki sinir hücresi kaybı sonucu oluşan, kişilik, davranış ve dil yetilerinde bozulma ile seyreden bir demans türü. (%19) ve amyotrofik lateral skleroz (ALS)Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS)Amyotrofik lateral skleroz (ALS), beyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin (nöronlar) kaybı sonucu gelişen, kaslarda güçsüzlük, erime (atrofi) ve istemli hareket kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. (%13) gruplarında WGS'nin tanısal verimi diğer NDD'lere göre daha yüksektir. FTD ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. için, yaş veya aile öyküsünden bağımsız olarak genetik testlerGenetik TestlerBireyin genlerindeki değişiklikleri, mutasyonları veya kromozom anormalliklerini tespit etmek için yapılan analizler.e evrensel erişim desteklenmektedir. WGS, NDD'lerde kapsamlı varyantVaryantBir genin veya DNA dizisinin popülasyonda görülen, normalden farklı olan bir versiyonu veya formu. Genetik varyantlar hastalık riskini veya seyrini etkileyebilir. tespiti ve genotip-fenotipFenotipBir hastalığın farklı klinik sunumları veya alt tipleri, burada ALS'nin başlangıç bölgesine göre (bulbar, üst ekstremite, alt ekstremite) ayrımı. ilişkilerinin haritalanması için önemli bir tanısal avantaj sunmaktadır.