Nörodejeneratif Riskte Nikotin ile Nikotin Dışı Bileşenlerin Karşılaştırılması: Çok Değişkenli Mendelian Randomizasyonundan Elde Edilen Kanıtlar

Doktor Özeti: Bu çalışmada, tütün dumanındaki nikotin ile nikotin dışı bileşenlerin nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.lar üzerindeki bağımsız nedensel etkilerini ayrıştırmak amacıyla UK Biobank'ten alınan 337.334 katılımcıya ait verilerle tek değişkenli ve çok değişkenli Mendelian randomizasyonRandomizasyonKlinik çalışmalarda katılımcıların gruplara tamamen şans eseri atanmasıyla yanlılığın önlenmesi yöntemi. (MVMR) analizleri gerçekleştirilmiştir. Analiz edilen altı nörodejeneratifNörodejeneratifSinir hücrelerinin ilerleyici kaybı ile karakterize hastalıkları tanımlayan terim. sonuç; Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığıParkinson HastalığıBeyindeki dopamin üreten hücrelerin kaybıyla ortaya çıkan, titreme, hareketlerde yavaşlama, kas sertliği ve denge bozukluğu ile seyreden kronik bir sinir sistemi hastalığı. (PD), amiyotrofik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.), tremor, erken bilişsel bozukluk (EC) ve diğer nörodejeneratif hastalıkNörodejeneratif HastalıkBeyin ve sinir sisteminin ilerleyici ve geri dönüşü olmayan hasarına neden olan hastalıklar grubudur.lardır (OND). Maruziyet verileri olarak günlük sigara sayısı (CPD) ve nikotin metabolit oranı (NMR) kullanılmıştır. MVMR analizleri, nikotin maruziyetinin AD için nedensel bir risk faktörüRisk FaktörüBir hastalığın gelişme olasılığını artıran herhangi bir değişken veya durum. olduğunu ortaya koymuştur (hiç sigara içmiş olanlar: OR=0.90, %95 CI 0.83-0.98; aktif içiciler: OR=0.76, %95 CI 0.64-0.91). Diğer taraftan, aktif içicilerde nikotinin tremor (OR=1.24, %95 CI 1.03-1.49) ve EC (OR=1.14, %95 CI 1.04-1.24) üzerinde nedensel koruyucu etkileri saptanmıştır. Nikotin dışı tütün bileşenlerinin ise eski içicilerde EC için bir risk faktörüRisk FaktörüBir hastalığın gelişme olasılığını artıran herhangi bir değişken veya durum. olduğu belirlenmiştir (OR=1.61, %95 CI 1.04-2.50).

Önemli Bulgular: Nikotin maruziyeti, Alzheimer hastalığı (AD) için nedensel bir risk faktörüRisk FaktörüBir hastalığın gelişme olasılığını artıran herhangi bir değişken veya durum.dür. Aktif sigara içicilerinde nikotin, tremor (titreme) ve erken bilişsel bozukluğa (EC) karşı nedensel olarak koruyucu bir etki göstermiştir. Tütün dumanındaki nikotin dışı bileşenler, eski sigara içicilerinde erken bilişsel bozukluk (EC) riskini artırmaktadır. Çalışma, nikotin ve nikotin dışı etkileri ayrıştırmak için 337.334 UK Biobank katılımcısının verileriyle Mendelian randomizasyonRandomizasyonKlinik çalışmalarda katılımcıların gruplara tamamen şans eseri atanmasıyla yanlılığın önlenmesi yöntemi. analizi kullanılarak gerçekleştirilmiştir.