Plazma Proteomik İmzaları, Yeni Başlayan ALS'yi Öngörür: C9orf72 Genişlemesine Göre Tabakalandırılmış Prospektif Bir Çalışma
Hasta ve Yakınları İçin Anlatım
Bu çalışma, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. (Amiyotrofik Lateral Skleroz) hastalığının başlangıcını erken dönemde tahmin edebilecek kan testleri bulmayı amaçlamıştır. Bilim insanları, İngiltere'deki büyük bir veri bankasından 50.000'den fazla kişinin kanındaki yaklaşık 3000 farklı proteini ortalama 11 yıldan uzun bir süre boyunca takip etti. Bu süre zarfında ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. gelişen kişilerdeki protein değişiklikleri incelendi. Sonuçlar, bazı kan proteinlerinin, özellikle NEFL adlı bir proteinin, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. riskini önceden tahmin edebileceğini gösterdi. Bu proteinin seviyeleri, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısı konulmadan yaklaşık 9 yıl önce yükselmeye başlıyor ve hastalığın belirtileri ortaya çıkmadan 1-2 yıl önce en yüksek seviyeye ulaşıyor. Çalışma ayrıca, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin farklı genetik tipleri (C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. ile ilişkili olanlar ve olmayanlar) için farklı proteinlerin önemli olabileceğini de ortaya koydu. Bu proteinler, yaş ve cinsiyet bilgisiyle birleştirildiğinde, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'yi 3, 5 ve 10 yıl öncesinden yüksek doğrulukla tahmin edebiliyor. Bu bulgular, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin daha erken teşhis edilmesine, risk altındaki kişilerin belirlenmesine ve gelecekte hastalığa yönelik daha etkili ve kişiselleştirilmiş tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerin geliştirilmesine yardımcı olabilir.
Doktor Özeti: Bu prospektif kohort çalışmasıProspektif Kohort ÇalışmasıBelirli bir grup insanı (kohort) zaman içinde takip ederek, maruziyetler ile hastalık gelişimi arasındaki ilişkileri inceleyen bir araştırma türü., UK Biobank'tan 52.584 katılımcının ortalama 11.8 yıl boyunca takibiyle, plazma proteomikPlazma ProteomikKan plazmasındaki proteinlerin geniş ölçekli ve sistematik olarak incelenmesi bilimidir. imzalarının yeni ortaya çıkan Amiyotrofik Lateral Skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) riskini öngörme potansiyelini araştırmıştır. Olink Explore platformu kullanılarak 2920 plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. proteini kantifiye edilmiş ve çok değişkenli Cox orantılı tehlikeler regresyonuCox Orantılı Tehlikeler RegresyonuSağkalım verilerini analiz etmek ve çeşitli risk faktörlerinin sağkalım üzerindeki etkisini değerlendirmek için kullanılan bir istatistiksel model. ile ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., C9-ALSC9-ALSALS'nin genetik bir formu olup, C9orf72 genindeki bir tekrar genişlemesinden kaynaklanır. ve non-C9-ALSC9-ALSALS'nin genetik bir formu olup, C9orf72 genindeki bir tekrar genişlemesinden kaynaklanır. ile ilişkili proteinler belirlenmiştir. Çalışma süresince 291 yeni ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. vakası (34'ü C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. heksanükleotid tekrar genişlemesi taşıyıcısı) tespit edilmiştir. Dokuz proteinin tüm ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tipleri için riskle ilişkili olduğu (FDR < 0.05) bulunmuştur: NEFL (HR: 2.897), CSRP3 (HR: 1.233), MYBPC1 (HR: 1.352), MEGF10 (HR: 1.744), MYOM3 (HR: 1.289) ve THBS4 (HR: 1.570) risk faktörleri olarak, EGFLAM (HR: 0.402), ITGAV (HR: 0.284) ve CD248 (HR: 0.573) ise koruyucu etkiler göstermiştir. NEFL (HR: 2.742) ve üç ek proteinin öncelikli olarak non-C9-ALSC9-ALSALS'nin genetik bir formu olup, C9orf72 genindeki bir tekrar genişlemesinden kaynaklanır. ile ilişkili olduğu, NEFL (HR: 4.403) ve COL5A1 (HR: 3.072)'in ise C9-ALSC9-ALSALS'nin genetik bir formu olup, C9orf72 genindeki bir tekrar genişlemesinden kaynaklanır. ile anlamlı ilişkiler gösterdiği saptanmıştır. Yaş ve cinsiyetle birleştirildiğinde, bu proteinler 3, 5 ve 10 yıllık ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. öngörüsünde 0.750'yi aşan Eğri Altı Alan (AUC) değerleri sağlamıştır. Ayrıca, yükselmiş NEFL seviyelerinin non-C9-ALSC9-ALSALS'nin genetik bir formu olup, C9orf72 genindeki bir tekrar genişlemesinden kaynaklanır.'nin daha erken başlangıcıyla ilişkili olduğu ve tanının yaklaşık 9.27 yıl öncesinden artmaya başladığı, klinik prezentasyondan 1-2 yıl önce zirveye ulaştığı gösterilmiştir. Yol analizi, kasla ilişkili, ekstraselüler matris, enerji metabolizması ve inflamatuar yolların patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişide rol oynadığını düşündürmektedir. Bu bulgular, sporadik ve C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. bağlantılı ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. formları için potansiyel yeni biyobelirteçleri ortaya çıkarmakta, erken ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişii anlayışımızı geliştirmekte ve hedefe yönelik tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. stratejilerinin geliştirilmesi için bir temel sunmaktadır.
Önemli Bulgular: PlazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. proteinleri, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin klinik başlangıcından yıllar önce hastalığın riskini yüksek doğrulukla öngörebilmektedir. NEFL proteini, hem genel ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hem de non-C9-ALSC9-ALSALS'nin genetik bir formu olup, C9orf72 genindeki bir tekrar genişlemesinden kaynaklanır. için güçlü bir risk faktörüRisk FaktörüBir hastalığın gelişme olasılığını artıran herhangi bir değişken veya durum. ve erken dönemde yükselen bir biyobelirteç olarak öne çıkmaktadır; tanının yaklaşık 9 yıl öncesinden artış göstermektedir. C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. ile ilişkili ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. (C9-ALSC9-ALSALS'nin genetik bir formu olup, C9orf72 genindeki bir tekrar genişlemesinden kaynaklanır.) ve ilişkili olmayan ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. (non-C9-ALSC9-ALSALS'nin genetik bir formu olup, C9orf72 genindeki bir tekrar genişlemesinden kaynaklanır.) formları için farklı plazmaPlazmaKanın pıhtılaşma faktörlerini de içeren, hücrelerinden arındırılmış sıvı kısmı. protein imzaları tespit edilmiştir, bu da hastalığın alt tiplerine özgü patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişi mekanizmalarına işaret etmektedir. Kasla ilişkili, ekstraselüler matris, enerji metabolizması ve inflamatuar yolların ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiinde önemli rol oynadığına dair kanıtlar bulunmuştur. Bu proteinler, erken teşhis, risk tabakalandırması ve hedefe yönelik tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale. stratejilerinin geliştirilmesi için potansiyel biyobelirteç adayları sunmaktadır.
Kayıt Bilgileri
42901869 | 10.1002/jcsm.70405
Journal of cachexia, sarcopenia and muscle