Portekizli Frontotemporal Demans ve ALS Hastalarında Tekrarlama Uzunluklarının Dağılımı: Patojenik Genişlemelerden Ara Alellere

Doktor Özeti: Bu çalışma, Portekiz'deki Frontotemporal Demans (FTD)Frontotemporal Demans (FTD)Beynin ön (frontal) ve yan (temporal) loblarındaki sinir hücresi kaybı sonucu oluşan, kişilik, davranış ve dil yetilerinde bozulma ile seyreden bir demans türü. ve/veya Amiyotrofik Lateral Skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) hastalarında ve risk altındaki akrabalarında C9orf72 geniC9orf72 geniALS ve frontotemporal demans (FTD) ile ilişkili en yaygın genetik mutasyonlardan biri olan, kromozom 9 üzerinde yer alan bir gen.ndeki hekzanükleotit tekrar genişlemeleriHekzanükleotit tekrar genişlemeleriDNA'da altı nükleotitlik bir dizinin anormal derecede tekrarlanması.nin sıklığını ve tekrar boyut dağılımını araştırmaktadır. Çalışmada, FTD/ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. spektrumunda klinik sunumu olan 610 hasta ve 63 asemptomatik akrabada C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. tekrar genişlemeleriTekrar GenişlemeleriDNA diziliminde belirli bir kısa nükleotid dizisinin anormal sayıda tekrarlanmasıyla oluşan genetik değişikliklerdir. incelenmiştir. İki adımlı PCR protokolü ve kapiler elektroforezKapiler elektroforezDNA parçalarını boyutlarına göre ayıran bir laboratuvar tekniği. kullanılarak yapılan analizler sonucunda, hastaların %11'inde patojenik C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. tekrar genişlemeleriTekrar GenişlemeleriDNA diziliminde belirli bir kısa nükleotid dizisinin anormal sayıda tekrarlanmasıyla oluşan genetik değişikliklerdir. tespit edilmiştir. Bu genişlemelerin büyük çoğunluğu uzun (>145 tekrar) iken, üç hastada 38 ila 78 tekrar arasında daha kısa genişlemeler gözlenmiştir. Yedi kişide ara allellerAra allellerPatojenik genişlemelerden daha kısa ancak normalden daha uzun olan genetik tekrar uzunlukları; potansiyel olarak hastalık riskini artırabilir. bulunmuş olup, bu bireylerin klinik sunumları uzun genişleme taşıyanlarla ayırt edilememiştir. Bulgular, C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. tekrar genişlemeleriTekrar GenişlemeleriDNA diziliminde belirli bir kısa nükleotid dizisinin anormal sayıda tekrarlanmasıyla oluşan genetik değişikliklerdir.nin FTD, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve FTD-ALSFTD-ALSFrontotemporal demans ve amyotrofik lateral sklerozun bir arada görüldüğü klinik tablo.'nin önemli bir genetik nedeni olduğunu ve bu hastalıklarda genetik testin önemini vurgulamaktadır. Ayrıca, ara C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. tekrar genişlemeleriTekrar GenişlemeleriDNA diziliminde belirli bir kısa nükleotid dizisinin anormal sayıda tekrarlanmasıyla oluşan genetik değişikliklerdir.nin geniş bir klinik fenotipKlinik FenotipBir hastalığın genetik yapısının dışa vuran, gözlemlenebilir fiziksel, işlevsel ve klinik özelliklerinin tamamı. yelpazesine katkıda bulunan bir genetik risk faktörüRisk FaktörüBir hastalığın gelişme olasılığını artıran herhangi bir değişken veya durum. olarak hareket edebileceği görüşünü desteklemektedir.

Önemli Bulgular: C9orf72 geniC9orf72 geniALS ve frontotemporal demans (FTD) ile ilişkili en yaygın genetik mutasyonlardan biri olan, kromozom 9 üzerinde yer alan bir gen.ndeki hekzanükleotit tekrar genişlemeleriHekzanükleotit tekrar genişlemeleriDNA'da altı nükleotitlik bir dizinin anormal derecede tekrarlanması., FTD ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin önemli bir genetik nedenidir. Bu genetik testin, FTD ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalarının doğru teşhis ve yönetimi için önemi vurgulanmaktadır. Ara C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. tekrar genişlemeleriTekrar GenişlemeleriDNA diziliminde belirli bir kısa nükleotid dizisinin anormal sayıda tekrarlanmasıyla oluşan genetik değişikliklerdir., geniş bir klinik fenotipKlinik FenotipBir hastalığın genetik yapısının dışa vuran, gözlemlenebilir fiziksel, işlevsel ve klinik özelliklerinin tamamı. yelpazesine katkıda bulunan bir genetik risk faktörüRisk FaktörüBir hastalığın gelişme olasılığını artıran herhangi bir değişken veya durum. olabilir.