Semptom Öncesi C9orf72 Taşıyıcılarında Sosyo-Duygusal Beyin Değişikliklerinin 2 Yıllık MRG ile İzlenmesi
Hasta ve Yakınları İçin Anlatım
Bu çalışma, beynin ön ve yan loblarını etkileyen bunama (demansDemansBilişsel yeteneklerde ilerleyici ve kalıcı düşüşle karakterize bir sendrom.) ve kas erimesi (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) gibi hastalıkların en yaygın genetik nedeni olan C9orf72 geneC9orf72 geneALS ve frontotemporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biriyle ilişkili olan bir gen.tik değişikliğini taşıyan ancak henüz hiçbir belirti göstermeyen kişilerde, beynin duygusal ve sosyal işlevlerle ilgili bölgelerindeki değişiklikleri incelemiştir. İki yıl boyunca, bu genetik değişikliği taşıyan 21 kişi ve 24 sağlıklı kontrol grubu, beyin MR görüntülemeleri ve duygu tanıma testleri ile takip edilmiştir. Çalışmanın başında, genetik değişikliği taşıyan kişilerde duyguları tanımada zorluklar olduğu, beyinlerinde talamus adı verilen bir bölgede küçülme olduğu ve duygusal tepkilerle ilgili beyin bölgelerinin farklı çalıştığı bulunmuştur. İki yıl sonra yapılan kontrollerde, bu beyin değişikliklerinin (özellikle talamus küçülmesi ve duygusal tepkilerdeki azalma) ilerlediği görülmüştür. Ancak, bu kişilerin günlük davranışlarında veya duygu durumlarında belirgin bir kötüleşme fark edilmemiştir. Bu sonuçlar, C9orf72 geneC9orf72 geneALS ve frontotemporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biriyle ilişkili olan bir gen.tik değişikliğine bağlı beyin sorunlarının belirtiler ortaya çıkmadan çok önce başladığını ve zamanla ilerlediğini göstermektedir. Özel beyin görüntüleme yöntemleri, bu erken değişiklikleri tespit etmek için hassas bir yol olabilir.
Doktor Özeti: Bu 2 yıllık boylamsal çalışmada, frontotemporal demansDemansBilişsel yeteneklerde ilerleyici ve kalıcı düşüşle karakterize bir sendrom. ve amiyotrofik lateral sklerozun en sık genetik nedeni olan C9orf72 heksanükleotid tekrar genişlemesi (C9RE)C9orf72 heksanükleotid tekrar genişlemesi (C9RE)Frontotemporal demans ve amiyotrofik lateral sklerozun en sık görülen genetik nedenidir. taşıyıcılarında, semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi. öncesi dönemdeki sosyo-duygusal ağ disfonksiyonunun evrimi incelenmiştir. 21 premanifestPremanifestGenetik bir hastalığı taşıyan ancak henüz klinik belirti göstermeyen dönem. C9RE taşıyıcısı ve 24 kontrol, yapısal MRI, dinlenim durumu ve görev tabanlı fMRI (yüz duygusu işleme görevleri ile) kullanılarak değerlendirilmiştir. Başlangıçta, C9RE taşıyıcılarında duygu tanıma verimliliğinde azalma, bilateral talamik atrofiTalamik atrofiBeynin talamus bölgesinde hacim kaybı veya küçülme., anterior ve posterior singulat kortekste aktivasyon azalması, posterior serebellumda aktivasyon artışı ve bu bölgelerde değişmiş çoklu voksel aktivite paternleri gözlenmiştir. Dinlenim durumu fMRI, talamus, anterior ve posterior singulat korteksi içeren fonksiyonel bağlantıda azalma göstermiştir. Boylamsal analizBoylamsal analizVerilerin tek bir noktada değil, uzun bir zaman dilimi boyunca takip edilerek değişimlerin incelendiği istatistiksel yöntem.ler, posterior singulat korteks ve serebellumda duyguya bağlı yanıtların azaldığını ve talamik hacim kaybının devam ettiğini ortaya koymuştur. Fonksiyonel bağlantıda ise zamanla anlamlı bir değişiklik saptanmamıştır. Bu ilerleyici nöral değişikliklere rağmen, davranışsal performans stabil kalmıştır. Çalışma, C9RE taşıyıcılarında sosyo-duygusal devre disfonksiyonunun erken başladığını ve klinik semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.lardan önce zamanla ilerlediğini göstermektedir. Görev tabanlı fMRI'ın çok değişkenli örüntü analizi ile birleşimi, premanifestPremanifestGenetik bir hastalığı taşıyan ancak henüz klinik belirti göstermeyen dönem. nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu. için hassas biyobelirteçler olarak hizmet edebilecek erken devre düzeyindeki değişiklikleri yakalayabilmektedir.
Önemli Bulgular: C9orf72 tekrar genişlemesiC9orf72 Tekrar GenişlemesiALS ve frontotemporal demansın (FTD) en yaygın genetik nedenlerinden biri olan, C9orf72 genindeki belirli bir DNA dizisinin anormal sayıda tekrar etmesi durumu. taşıyıcılarında sosyo-duygusal devre disfonksiyonu, klinik semptomSemptomBir hastalığın veya durumun belirtisi.lardan önce erken dönemde ortaya çıkmakta ve zamanla ilerlemektedir. PremanifestPremanifestGenetik bir hastalığı taşıyan ancak henüz klinik belirti göstermeyen dönem. C9RE taşıyıcılarında başlangıçta duygu tanıma verimliliğinde azalma, talamik atrofiTalamik atrofiBeynin talamus bölgesinde hacim kaybı veya küçülme. ve singulat korteks ile serebellumda aktivasyon değişiklikleri mevcuttur. Boylamsal olarak talamik hacim kaybı ve posterior singulat korteks ile serebellumda duyguya bağlı yanıtların azalması gibi ilerleyici nöral değişiklikler gözlenirken, davranışsal performans stabil kalmaktadır. Görev tabanlı fMRI ve çok değişkenli örüntü analizi, premanifestPremanifestGenetik bir hastalığı taşıyan ancak henüz klinik belirti göstermeyen dönem. nörodejenerasyonNörodejenerasyonSinir hücrelerinin (nöronların) ilerleyici kaybı veya işlev bozukluğu. için hassas biyobelirteçler olarak erken devre düzeyindeki değişiklikleri yakalama potansiyeline sahiptir. C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. heksanükleotid tekrar genişlemesi, frontotemporal demansDemansBilişsel yeteneklerde ilerleyici ve kalıcı düşüşle karakterize bir sendrom. ve amiyotrofik lateral sklerozun en sık görülen genetik nedenidir.
Kayıt Bilgileri
42703939 | 10.1002/ana.78355
Annals of neurology