Semptomlar Ortaya Çıkmadan Önceki ALS'de Fenotip Dönüşümünün Proteomik ve Fonksiyonel Belirtileri
Hasta ve Yakınları İçin Anlatım
ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalığının belirtileri ortaya çıkmadan önce uzun bir döneminin olabileceği düşünülmektedir. Bu çalışma, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısı alacak kişilerin kanında, hastalık belirtileri başlamadan yıllar önce değişen proteinleri bulmayı hedeflemiştir. 270 kişinin kan örnekleri incelenerek, bazı proteinlerin seviyelerinin ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısından önce nasıl değiştiği araştırıldı. Sonuçlara göre, sinir hasarını gösteren bir protein (Nörofilament ışık), tanıdan 2-3 yıl önce hızla yükselmeye başlamıştır. Kaslardaki stresi gösteren EDA2R ve MYL3 gibi diğer proteinler ise daha da erken, hastalığın başlamasından 4-6 yıl öncesine kadar artış göstermiştir. Hatta yüksek EDA2R seviyeleri, çalışmanın başlangıcında daha zayıf kavrama gücü ile ilişkilendirilmiştir. Bu proteinlerin ve genetik bilginin bir araya getirilmesiyle oluşturulan bir test, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin 3 yıl içinde gelişip gelişmeyeceğini %77 doğrulukla tahmin edebilmiştir. Bu bulgular, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin çok daha erken teşhis edilmesine ve potansiyel olarak yeni tedaviTedaviBir hastalığı veya yaralanmayı iyileştirmek için uygulanan tıbbi müdahale.lerin daha erken başlanmasına yardımcı olabilecek önemli bir adımdır.
Doktor Özeti: Bu çalışma, Amiyotrofik Lateral Skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) tanısı alacak 270 UK Biobank katılımcısının başlangıç serum proteomikProteomikBir organizma veya sistemdeki tüm proteinlerin yapısını, işlevini ve etkileşimlerini inceleyen bilim dalı.lerini analiz etmiştir. Amaç, fenokonversiyonu öngören kan biyobelirteçlerini belirlemektir. Önceden belirlenmiş 19 proteinlik bir panel, tanıya kadar geçen süre ile ilişkilendirilmiş ve C9orf72C9orf72ALS ve frontal temporal demansın en yaygın genetik nedenlerinden biri olan ve protein trafiği ile otofajide rol oynayan bir gen. riski rs10757668 genotipi ile temsil edilmiştir. Nörofilament ışık (NfL) seviyeleri, tanıdan önceki 2-3 yıl içinde keskin bir artış göstermiştir (r = -0.37, P < 0.001). EDA2R ve MYL3 dahil olmak üzere kas-stres belirteçleri ise daha erken, başlangıçtan 4-6 yıl öncesine kadar yükselmiştir. Yüksek EDA2R seviyeleri, başlangıçta azalmış kavrama gücü ile ilişkilendirilmiştir. Kombine 19-protein paneli ve genotip, 3 yıl içinde fenokonversiyonu %77'lik bir eğri altı alanı (AUC) ile tahmin ederek, tek başına nörofilament ışıktan daha iyi performans göstermiştir. Bulgular, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin tanıdan yıllar önce kanda tespit edilebilir moleküler bir prodrom sergilediğini ve entegre proteomikProteomikBir organizma veya sistemdeki tüm proteinlerin yapısını, işlevini ve etkileşimlerini inceleyen bilim dalı. ve genetik profilin erken teşhis ve klinik çalışma zenginleştirme stratejilerini destekleyebileceğini düşündürmektedir.
Önemli Bulgular: ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık., tanıdan yıllar önce kanda tespit edilebilir moleküler bir prodrom sergiler. Nörofilament ışık (NfL) seviyeleri, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. tanısından 2-3 yıl önce keskin bir artış gösterir. Kas-stres belirteçleri (EDA2R, MYL3) daha erken, başlangıçtan 4-6 yıl öncesine kadar yükselir. Entegre proteomikProteomikBir organizma veya sistemdeki tüm proteinlerin yapısını, işlevini ve etkileşimlerini inceleyen bilim dalı. ve genetik profil, erken ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. teşhisi ve klinik çalışma zenginleştirme stratejileri için potansiyel sunar. Kombine 19-protein paneli ve genotip, tek başına nörofilament ışıktan daha iyi bir tahmin performansı sergilemiştir.
Kayıt Bilgileri
42681595 | 10.1097/CND.0000000000000567
Journal of clinical neuromuscular disease