SOD1-G93A Farelerinin Fenotipik Profili: ALS İlerlemesi Sırasında Siyatik Sinir Histopatolojisi ile Sistemik Kemokin Dinamiğinin Bütünleştirilmesi

Doktor Özeti: Bu çalışma, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin SOD1-G93ASOD1-G93AAmyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalığının fare modelinde kullanılan transgenik bir mutasyon. transgenik fare modeliTransgenik fare modeliGenetik materyali (bu durumda insan CASP4 geni) yapay olarak değiştirilmiş, yabancı bir genin eklenmesiyle oluşturulmuş fare. Hastalık mekanizmalarını incelemek için kullanılır.nde hastalığın ilerlemesini uzunlamasınaUzunlamasınaAynı bireylerin zaman içinde birden fazla noktada takip edildiği ve verilerin toplandığı bir çalışma tasarımı. analiz etmiştir. Siyatik sinirde morfolojiMorfolojiBir hücrenin veya dokunun şekli ve yapısı.k ve ultrastrüktürel incelemelerle miyelin lif yoğunluğunda progresifProgresifZaman içinde kötüleşen, ilerleyici seyir gösteren durum. bir azalma ve aksonAksonSinir hücrelerinin diğer hücrelere sinyal iletmesini sağlayan ve oligodendrositler tarafından miyelin kılıfıyla desteklenen uzun uzantısı.al ölüm saptanmıştır. Schwann hücrelerinde, TEM'de gözlemlenen kollajen birikimi ile uyumlu, pro-fibrotik bir kaymaya işaret eden morfolojiMorfolojiBir hücrenin veya dokunun şekli ve yapısı.k özellikler izlenmiştir; ancak bu fenotipFenotipBir hastalığın farklı klinik sunumları veya alt tipleri, burada ALS'nin başlangıç bölgesine göre (bulbar, üst ekstremite, alt ekstremite) ayrımı.in doğrudan doğrulanması için ek belirteçlere ihtiyaç duyulmaktadır. Omurilikte belirgin motor nöron kaybıNöron kaybıBeyin ve sinir sisteminin temel hücreleri olan nöronların, çeşitli patolojik süreçler sonucunda geri dönüşümsüz olarak ölmesi durumudur. ve GFAP, IBA1, NG2 profillemesi ile gösterilen güçlü glial aktivasyonGlial aktivasyonBeyindeki glial hücrelerin iltihaplanma veya hasara yanıt olarak aktif hale gelmesi. mevcuttur. Serumda yapılan 33-plex multipleks analiz, MCP-3, Eotaxin, CTACK ve TECK'in koordineli sistemik yukarı regülasyonunu ortaya koymuştur. Periferik sinir dokularında inflamatuar hücre infiltrasyonu gözlenmemiştir. Bulgularımız, SOD1-G93ASOD1-G93AAmyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalığının fare modelinde kullanılan transgenik bir mutasyon. fare modelindeki ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ile ilişkili periferik sinir dejenerasyonDejenerasyonHücre veya dokuların yapısının bozulması ve normal işlevlerini yerine getiremeyecek hale gelmesi.unun, erken demiyelinizasyonDemiyelinizasyonSinir liflerini çevreleyen ve iletimi hızlandıran koruyucu miyelin kılıfının hasar görmesi veya yok olması. ile karakterize, lökosit infiltrasyonu olmayan primer bir dejeneratif süreç olduğunu göstermektedir. Artan kemokinKemokinBağışıklık sistemi hücrelerinin inflamasyon bölgesine göç etmesini sağlayan küçük sitokin benzeri sinyal proteinleri (Örn: CXCL10, CCL3, CCL19). seviyeleri (MCP-3, Eotaxin, CTACK, TECK) hastalık ilerlemesiyle ilişkilidir ve devam eden merkezi nöroinflamasyonu yansıtabilir. Bu değişiklikler, SOD1 fareleriSOD1 fareleriALS patogenezini incelemek için kullanılan, SOD1 gen mutasyonuna sahip deney faresi modeli.nde bildirilen kan-omurilik bariyeri disfonksiyonu ile zamansal olarak tutarlı olsa da, bariyer bütünlüğünün doğrudan değerlendirilmesi bu çalışmada yapılmamıştır. Bu veriler, kan kemokinKemokinBağışıklık sistemi hücrelerinin inflamasyon bölgesine göç etmesini sağlayan küçük sitokin benzeri sinyal proteinleri (Örn: CXCL10, CCL3, CCL19).lerinin potansiyel adım biyobelirteçleri olabileceğini ve ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de inflamasyonun kompartımanlı doğasını (sistemik immün değişikliklerin periferik sinirde lokal inflamasyona eşit olmaması) vurgulamaktadır.

Önemli Bulgular: ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'nin SOD1-G93ASOD1-G93AAmyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalığının fare modelinde kullanılan transgenik bir mutasyon. fare modelinde periferik sinir dejenerasyonDejenerasyonHücre veya dokuların yapısının bozulması ve normal işlevlerini yerine getiremeyecek hale gelmesi.u, erken demiyelinizasyonDemiyelinizasyonSinir liflerini çevreleyen ve iletimi hızlandıran koruyucu miyelin kılıfının hasar görmesi veya yok olması. ve aksonAksonSinir hücrelerinin diğer hücrelere sinyal iletmesini sağlayan ve oligodendrositler tarafından miyelin kılıfıyla desteklenen uzun uzantısı.al ölümle karakterize olup, lökosit infiltrasyonu olmaksızın primer bir dejeneratif süreçtir. Sistemik kemokinKemokinBağışıklık sistemi hücrelerinin inflamasyon bölgesine göç etmesini sağlayan küçük sitokin benzeri sinyal proteinleri (Örn: CXCL10, CCL3, CCL19).ler (MCP-3, Eotaxin, CTACK, TECK) hastalık ilerlemesiyle ilişkili olup, potansiyel adım biyobelirteçleri olarak değerlendirilebilir. ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.'de inflamasyonun kompartımanlı doğası vurgulanmıştır; sistemik immün değişiklikler periferik sinirde lokal inflamasyona her zaman eşit değildir. Schwann hücrelerinde pro-fibrotik bir kayma gözlemlenmiş olup, bu durumun doğrulanması için ek belirteçlere ihtiyaç duyulmaktadır. Artan kemokinKemokinBağışıklık sistemi hücrelerinin inflamasyon bölgesine göç etmesini sağlayan küçük sitokin benzeri sinyal proteinleri (Örn: CXCL10, CCL3, CCL19). seviyeleri, SOD1 fareleriSOD1 fareleriALS patogenezini incelemek için kullanılan, SOD1 gen mutasyonuna sahip deney faresi modeli.nde bildirilen kan-omurilik bariyeri disfonksiyonu ile zamansal olarak tutarlı olabilir, ancak bariyer bütünlüğünün doğrudan değerlendirilmesi yapılmamıştır.