Sporadik ALS ile İlişkili SQSTM1 L341V Varyantı Genişlemiş Ubikitini Pozitif SQSTM1 Cisimciklerinin Birikmesini Tetikliyor
Hasta ve Yakınları İçin Anlatım
ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve frontotemporal demans (FTD)Frontotemporal Demans (FTD)Beynin ön (frontal) ve yan (temporal) loblarındaki sinir hücresi kaybı sonucu oluşan, kişilik, davranış ve dil yetilerinde bozulma ile seyreden bir demans türü. gibi sinir sistemiSinir SistemiVücudun içsel ve dışsal uyaranları algılamasını, işlemesini ve bunlara tepki vermesini sağlayan karmaşık biyolojik ağ.ni etkileyen hastalıkların gelişiminde SQSTM1SQSTM1Otofaji (hücre içi sindirim/temizlik) sürecinde görev alan ve bu çalışmada ALS modellerinde ekspresyonu prazosin ile artırılan bir reseptör protein. adlı bir genin rol oynadığı bilinmektedir. Bu çalışmada, bu genin ürettiği proteinin hücre içindeki temizlik sistemini (otofaji) nasıl düzenlediği incelenmiştir. Araştırmacılar, bu gende meydana gelen 'L341V' adlı belirli bir mutasyonun (değişimin), hücrenin atıkları temizleme sisteminin bozulmasına yol açtığını saptamıştır. Bu bozulma nedeniyle, hücre içinde normalden daha büyük ve birikmiş protein yığınları oluşmaktadır. Bu bulgular, hücre içi temizlik mekanizmalarındaki bu tür aksaklıkların ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. hastalığının gelişiminde ne kadar önemli olduğunu anlamamıza yardımcı olmaktadır.
Doktor Özeti: SQSTM1SQSTM1Otofaji (hücre içi sindirim/temizlik) sürecinde görev alan ve bu çalışmada ALS modellerinde ekspresyonu prazosin ile artırılan bir reseptör protein. geni, amyotropik lateral skleroz (ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık.) ve frontotemporal demans (FTD)Frontotemporal Demans (FTD)Beynin ön (frontal) ve yan (temporal) loblarındaki sinir hücresi kaybı sonucu oluşan, kişilik, davranış ve dil yetilerinde bozulma ile seyreden bir demans türü. patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiinde rol oynayan önemli bir faktördür. SQSTM1SQSTM1Otofaji (hücre içi sindirim/temizlik) sürecinde görev alan ve bu çalışmada ALS modellerinde ekspresyonu prazosin ile artırılan bir reseptör protein. proteini, MAP1LC3/LC3 ile etkileşimi aracılığıyla poliyubikitine proteinlerin yıkımını ve otofagozomOtofagozomOtofaji sürecinde, yıkılacak hücresel bileşenleri çevreleyen ve lizozomla birleşerek içeriğini sindiren çift zarlı hücresel yapı. oluşumunu düzenler; ancak bu bağlanmanın otofaji-endolizozomal sistemi (APELS) düzenleme mekanizmaları henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Bu çalışmada, Dendra2 floresan proteini ile birleştirilmiş yabanıl tip SQSTM1SQSTM1Otofaji (hücre içi sindirim/temizlik) sürecinde görev alan ve bu çalışmada ALS modellerinde ekspresyonu prazosin ile artırılan bir reseptör protein. veya LC3-etkileşimli bölge (LIR) mutasyonları taşıyan missense mutantlar geçici olarak eksprese edilmiş ve canlı hücre görüntüleme analizleri yapılmıştır. Canlı hücrelerdeki SQSTM1SQSTM1Otofaji (hücre içi sindirim/temizlik) sürecinde görev alan ve bu çalışmada ALS modellerinde ekspresyonu prazosin ile artırılan bir reseptör protein.-pozitif yapıların analizi, patojenik L341V varyantıL341V VaryantıSQSTM1 geninde meydana gelen ve sporadik ALS ile ilişkilendirilen spesifik bir nokta mutasyonu (genetik değişim).nın yabanıl tipe kıyasla daha büyük yapılar oluşturduğunu göstermiştir. Ko-lokalizasyon analizleri, hem L341V hem de yapay LIR3A mutantlarının, otofagozomOtofagozomOtofaji sürecinde, yıkılacak hücresel bileşenleri çevreleyen ve lizozomla birleşerek içeriğini sindiren çift zarlı hücresel yapı.lara lokalizasyonun bozulması nedeniyle büyük ubikitine-pozitifUbikitine-PozitifHücrede yıkılmak üzere işaretlenmiş (ubikitine edilmiş) proteinlerin varlığını gösteren durum. yapılarda biriktiğini ortaya koymuştur. Bu bulgular, LIR içindeki mutasyonların otofagozomOtofagozomOtofaji sürecinde, yıkılacak hücresel bileşenleri çevreleyen ve lizozomla birleşerek içeriğini sindiren çift zarlı hücresel yapı. oluşumunu ve APELS ilişkili bölmelerdeki kargo yıkımını farklı şekillerde etkilediğini göstermekte ve SQSTM1SQSTM1Otofaji (hücre içi sindirim/temizlik) sürecinde görev alan ve bu çalışmada ALS modellerinde ekspresyonu prazosin ile artırılan bir reseptör protein. yapısal bütünlüğünün ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık./FTD patogenezPatogenezBir hastalığın gelişimi ve ilerleyişiindeki önemini vurgulamaktadır.
Önemli Bulgular: SQSTM1SQSTM1Otofaji (hücre içi sindirim/temizlik) sürecinde görev alan ve bu çalışmada ALS modellerinde ekspresyonu prazosin ile artırılan bir reseptör protein. geni, ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık. ve frontotemporal demans (FTD)Frontotemporal Demans (FTD)Beynin ön (frontal) ve yan (temporal) loblarındaki sinir hücresi kaybı sonucu oluşan, kişilik, davranış ve dil yetilerinde bozulma ile seyreden bir demans türü. hastalıklarının gelişimine yol açan etken genlerden biridir. Patojenik L341V varyantıL341V VaryantıSQSTM1 geninde meydana gelen ve sporadik ALS ile ilişkilendirilen spesifik bir nokta mutasyonu (genetik değişim)., yabanıl tip SQSTM1SQSTM1Otofaji (hücre içi sindirim/temizlik) sürecinde görev alan ve bu çalışmada ALS modellerinde ekspresyonu prazosin ile artırılan bir reseptör protein.'e kıyasla hücre içinde daha büyük yapıların oluşmasına neden olmaktadır. Hem L341V hem de yapay LIR3A mutantları, otofagozomOtofagozomOtofaji sürecinde, yıkılacak hücresel bileşenleri çevreleyen ve lizozomla birleşerek içeriğini sindiren çift zarlı hücresel yapı.lara düzgün şekilde yerleşemedikleri için büyük ubikitine-pozitifUbikitine-PozitifHücrede yıkılmak üzere işaretlenmiş (ubikitine edilmiş) proteinlerin varlığını gösteren durum. yapılarda birikmektedir. LIR (LC3-etkileşimli bölge) içindeki mutasyonlar, otofagozomOtofagozomOtofaji sürecinde, yıkılacak hücresel bileşenleri çevreleyen ve lizozomla birleşerek içeriğini sindiren çift zarlı hücresel yapı. oluşumunu ve kargo yıkımını farklı şekillerde etkileyerek ALSALSBeyin ve omurilikteki motor sinir hücrelerinin kaybıyla karakterize, kas erimesi ve güç kaybına yol açan ilerleyici bir nörodejeneratif hastalık./FTD sürecinde rol oynamaktadır.
Kayıt Bilgileri
42386657 | 10.1111/gtc.70134
Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms